乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，其中約15%為三陰性乳腺癌（TNBC）。這種亞型常見于年輕女性，具有分化差、侵襲性強、更早且更易發生復發轉移的特點。數據顯示，超過1/3的TNBC患者會發生復發或轉移，其5年生存率遠低于整體乳腺癌患者[1-2]。目前，化療仍是晚期TNBC的標準治療手段，但療效有限，5年生存率不足20％[3-4]。

TROP2 ADC突出重圍

近年來，TROP2這一跨膜糖蛋白在乳腺癌治療中的潛力逐步被挖掘。經研究發現，TROP2在乳腺癌等多種惡性腫瘤中高表達，而其在HR+/HER2-乳腺癌亞型及TNBC亞型中的表達率可高達95%[5-8]，成為繼HER2之后又一備受關注的治療靶點。

2021年，全球首款TROP2 ADC上市，其用于二線及后線mTNBC患者展現出超越傳統化療的生存獲益，并迅速成為二線治療的新標準。

目前，TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）、戈沙妥珠單抗（SG）和德達博妥單抗（Dato-DXd）位于全球研發前三。其中，sac-TMT在經過多線治療的晚期TNBC患者中取得了6.7個月的中位PFS，且在高TROP2 表達患者中的趨勢更佳。盡管是非頭對頭研究，但這一數值要優于ASCENT研究中戈沙妥珠單抗的5.6個月以及TROPION-PanTumor01研究中Dato-DXd的4.4個月。

進擊一線，sac-TMT顯示泛人群獲益

今年ASCO期間，sac-TMT一線治療a/m TNBC II期臨床研究（OptiTROP-Breast05）的最新結果將以快速口頭匯報的形式發布，該研究進一步評估了sac-TMT作為一線療法在不同PD-L1表達水平a/mTNBC患者中的療效，有望為晚期TNBC的標準治療帶來新突破。

ASCO公布的摘要顯示，截至2024年11月18日，OptiTROP-Breast05研究共入組41例患者（ECOG PS 1分占比43.9%；PD-L1 CPS<10占比78.0%），中位隨訪時間為18.6個月，ORR為70.7%，DCR為92.7%，mDoR為12.2個月，mPFS為13.4個月。在PD-L1 CPS<10的患者中，ORR為71.9%，DCR為93.8%，mPFS為13.1個月。在安全性方面，未發生治療相關性死亡以及未報告神經炎、ILD或肺炎。

結果顯示，sac-TMT單藥一線治療a/m TNBC的抗腫瘤活性和安全性突出，對PD-L1表達陽性和陰性人群均有療效，表明其一線治療TNBC的廣譜應用潛力。

Sac-TMT單藥療效突出，聯用空間更大

過去幾年，三陰乳腺癌一線治療取得多項進展，吉利德率先在III期臨床中撞線。

今年4月，吉利德宣布TROP2 ADC（戈沙妥珠單抗）+PD-1（帕博利珠單抗）一線治療PD-L1陽性a/m TNBC的III期臨床ASCENT-04研究達到主要終點。除聯用療法之外，吉利德也在同步推進其TROP2 ADC單藥一線治療PD-L1陰性TNBC的III期臨床ASCENT-03研究。

而其他進展較快的產品，如第一三共/阿斯利康Dato-DXd聯合度伐利尤單抗一線治療TNBC，其1b/II期研究數據顯示，62例接受治療的患者ORR為79%, mPFS為13.8個月，mDoR為15.5個月。在安全性方面，已報告1例死亡和3例治療相關ILD或肺炎。

此外，BioNTech/普米斯生物PD-L1/VEGF雙抗聯合紫杉醇一線治療三陰乳腺癌的II期臨床研究中ORR為73.8%，DCR為95.2%，mPFS為13.5個月，mDOR為11.7個月，mOS尚未達到。

從數據上看，在一線治療晚期TNBC的多種方案中，sac-TMT單藥療效的PFS、ORR等關鍵指標不僅比肩PD-(L)1+TROP2 ADC聯合療法，還與PD-L1/VEGF+化療聯合療法的療效相當。另外值得注意的是，sac-TMT在實現療效的同時，其安全性更為可控，如更低ILD及肺炎發生率，這一特性為其聯合免疫療法提供了更大的安全窗口。

目前，科倫博泰和MSD已分別在國內外啟動sac-TMT聯合PD-(L)1治療晚期TNBC的臨床研究，相信基于sac-TMT單藥就能比肩其他產品聯用方案的療效和安全性，它與PD-(L)1等免疫療法的組合可釋放出更大的治療潛力，有望顛覆三陰乳腺癌治療格局，成為a/m TNBC治療的新基石療法。

總結

2024年11月，科倫博泰蘆康沙妥珠單抗在中國獲批治療2線及以上三陰性乳腺癌，成為首個獲得完全批準上市的國產創新TROP2 ADC，此次ASCO發布的一線治療數據，進一步印證了其在TNBC患者中的廣闊應用潛力。作為中國原研的TROP2 ADC藥物，蘆康沙妥珠單抗將憑借顯著的臨床療效與可控的安全性，重塑晚期TNBC的治療格局，推動TNBC從“難治”向“可治”轉變，為全球患者帶來更大的生存獲益。

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[4]《中國晚期三陰性乳腺癌臨床診療指南（ 2024版）》

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[8]Leon-Ferre R A, Goetz M P. Advances in systemic therapies for triple negative breast cancer[J]. Bmj, 2023, 381.

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