DZD8586針對既往接受過重度治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)和復(fù)發(fā)/難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r DLBCL)展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和安全性
DZD6008,新一代、可完全穿透血腦屏障的高選擇性EGFR TKI,單藥在既往接受過多線治療的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中,展現(xiàn)出令人鼓舞且持久的抗腫瘤活性、安全性及耐受性
5月23日,迪哲醫(yī)藥(股票代碼:688192.SH)宣布,公司自主研發(fā)的兩款源頭創(chuàng)新產(chǎn)品DZD8586和DZD6008將于2025美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上,分別展示在B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)領(lǐng)域的3項(xiàng)最新研究進(jìn)展,彰顯迪哲醫(yī)藥在血液瘤與肺癌領(lǐng)域全球差異化競爭中的新優(yōu)勢。其中,治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)的匯總分析成果將以口頭報(bào)告形式公布。
DZD8586:有望為B-NHL患者帶來全新治療選擇
DZD8586針對既往接受過重度治療的CLL/SLL患者的一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床研究匯總分析,將在本次ASCO大會進(jìn)行口頭報(bào)告(摘要編號:7010)。截至2025年4月4日,研究共入組51例復(fù)發(fā)/難治(r/r)CLL/SLL患者接受DZD8586治療。結(jié)果顯示,在50mg劑量下,DZD8586治療既往接受過重度治療的CLL/SLL患者展現(xiàn)出良好的抗腫瘤療效,且安全性可控:
客觀緩解率(ORR)高達(dá)84.2%,在既往接受過布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑、Bcl-2抑制劑或BTK降解劑治療的患者中分別觀察到82.4%、83.3%和50%的腫瘤緩解
在攜帶經(jīng)典BTK耐藥突變(C481X),以及包括BTK激酶失活突變等其他BTK突變的患者中,均觀察到腫瘤緩解
觀察到持久緩解,預(yù)計(jì)9個(gè)月緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)率為83.3%
中位無進(jìn)展生存期(PFS)尚未成熟,78.9%的患者仍在持續(xù)接受DZD8586治療
主要研究者、江蘇省人民醫(yī)院李建勇教授表示:“DZD8586通過LYN/BTK非共價(jià)雙靶點(diǎn)阻斷優(yōu)勢,能夠在復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(r/r CLL/SLL)患者中取得突破,從研究結(jié)果看其具備攻克多重耐藥,規(guī)避傳統(tǒng)BTK抑制劑因靶點(diǎn)耗竭或旁路激活導(dǎo)致的耐藥,為治療提供新機(jī)遇和新策略,期待后續(xù)研究中能有更多好的結(jié)果呈現(xiàn)。”
此外,DZD8586另一項(xiàng)將在ASCO大會展示的是其單藥治療復(fù)發(fā)/難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的Ⅱ期臨床研究(摘要編號:e19050)。入組的r/r DLBCL患者既往接受過1至4線的系統(tǒng)性治療,且治療方案均包含以蒽環(huán)類藥物聯(lián)合抗CD20單抗為基礎(chǔ)的化療免疫治療。研究數(shù)據(jù)顯示:在50 mg和75 mg劑量下,DZD8586針對r/r DLBCL表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性和安全性,且在GCB亞型及非GCB亞型中均觀察到腫瘤緩解。該研究的最新數(shù)據(jù)將在2025歐洲血液學(xué)協(xié)會(EHA)年會上公布。
主要研究者、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院邱錄貴教授表示:“彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)多線治療后的耐藥問題一直困擾臨床診療,DZD8586作為雙靶點(diǎn)非共價(jià)抑制劑,在GCB/非GCB亞型中均有效,同時(shí)能完全穿透血腦屏障,具備中樞治療潛力,或可解決伴中樞侵犯患者的治療痛點(diǎn),且安全性良好,未來可期。”
DZD6008:有望填補(bǔ)NSCLC領(lǐng)域未滿足臨床需求
在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域,DZD6008單藥針對既往接受過多線治療的表皮生長因子受體(EGFR)突變NSCLC患者的臨床前和Ⅰ/Ⅱ期首次人體研究(TIAN-SHAN2)的早期臨床積極數(shù)據(jù),也將亮相ASCO大會(摘要編號:8616)。臨床前研究顯示,DZD6008對于EGFR敏感突變(L858R/del19)、耐藥雙突變(T790M和L858R/del19)以及三重突變(C797X、T790M和L858R/del19)具有強(qiáng)效且相似的抑制作用,對野生型EGFR具有超過50倍的高選擇性。
TIAN-SHAN2,一項(xiàng)針對既往接受過多線治療的EGFR突變NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示,截至2025年3月31日,DZD6008單藥在入組的12例既往經(jīng)過充分治療(中位4.5線,范圍2-8線)、攜帶不同EGFR突變類型的晚期NSCLC患者中,表現(xiàn)出令人鼓舞并持久的抗腫瘤活性,且耐受性良好。在接受DZD6008治療后,10例患者(83.3%)顯示靶病灶腫瘤縮小。在起始劑量20 mg及更高劑量組,攜帶多種不同EGFR突變類型的患者中均觀察到腫瘤部分緩解(PR)。此外,與臨床前數(shù)據(jù)一致,DZD6008在患者體內(nèi)表現(xiàn)出優(yōu)異的血腦屏障穿透性,腦脊液中藥物濃度與游離血漿藥物濃度比值超過1,在基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者中也證實(shí)了其持久的療效反應(yīng)。
主要研究者、北京協(xié)和醫(yī)院王孟昭教授表示:“DZD6008作為一款全新、強(qiáng)效的高選擇性EGFR TKI, 具備廣譜抑制能力和卓越的血腦屏障穿透性。此次ASCO大會公布的Ⅰ/Ⅱ期研究數(shù)據(jù)提示其針對EGFR TKI耐藥的EGFR突變NSCLC患者具有良好的抗腫瘤療效和耐受性,特別是其治療基線存在腦轉(zhuǎn)移的患者持久的緩解療效令人鼓舞。目前,TIAN-SHAN2研究正持續(xù)推進(jìn),旨在進(jìn)一步驗(yàn)證DZD6008在更廣泛人群中的療效與安全性,這項(xiàng)研究有望為晚期肺癌患者構(gòu)建更完整的耐藥后治療生態(tài)鏈,推動(dòng)肺癌精準(zhǔn)治療進(jìn)入新階段。”
迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官張小林博士表示:“本次ASCO大會上公布的DZD8586和DZD6008多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù),進(jìn)一步彰顯了迪哲在血液瘤與肺癌的難治性腫瘤領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力與全球差異性競爭優(yōu)勢。尤其是DZD8586治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者療效顯著,為我們接下來推進(jìn)DZD8586的Ⅲ期臨床研究注入了巨大的信心與動(dòng)力。未來,我們將持續(xù)加速這兩款核心產(chǎn)品的全球開發(fā)步伐,期待能夠給B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者提供更多治療新選擇。”
關(guān)于DZD8586
DZD8586是一款全球首創(chuàng)、可完全穿透血腦屏障的非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑,對其他TEC家族激酶(TEC、ITK、TXK和BMX)具有高選擇性,可同時(shí)阻斷布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)依賴性和非依賴性BCR信號通路,有效抑制多種B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)亞型細(xì)胞及腫瘤動(dòng)物模型的生長。
盡管現(xiàn)有BTK抑制劑對部分B-NHL亞型臨床療效顯著,但耐藥性一直是臨床一大難題。主要由兩種機(jī)制引發(fā):一種是C481X BTK突變,另一種則是非BTK依賴性BCR信號通路激活。當(dāng)前,尚無藥物能同時(shí)應(yīng)對這兩種耐藥機(jī)制。此外,雖然BTK降解劑在早期臨床研究中顯示了令人鼓舞的療效,突變相關(guān)的耐藥已有報(bào)道,且降解劑相關(guān)的毒副反應(yīng)可能影響臨床的長期應(yīng)用。既往Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示,DZD8586具有良好的口服藥代動(dòng)力學(xué)特征及中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透能力,能全面阻斷BCR信號通路,治療由這兩種耐藥機(jī)制引發(fā)的B-NHL,安全性及耐受性良好,并在多種B-NHL亞型中顯示了令人鼓舞的療效。
關(guān)于DZD6008
DZD6008是一款公司自主研發(fā)的、全新的、高選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI),可完全穿透血腦屏障,能有效抑制多種EGFR突變細(xì)胞及腫瘤動(dòng)物模型的生長。當(dāng)前,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)EGFR TKI耐藥機(jī)制未明,現(xiàn)有治療手段臨床獲益有限。同時(shí),腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致疾病進(jìn)展及患者死亡的主要原因之一,23%-30%的EGFR突變NSCLC患者在初次診斷時(shí)即存在腦轉(zhuǎn)移,診斷后3年內(nèi)腦轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)可能增至29.4%-60.3%。
目前,針對三代EGFR TKI耐藥NSCLC的現(xiàn)有治療手段的臨床獲益有限,DZD6008有望填補(bǔ)該領(lǐng)域未被滿足的臨床需求。DZD6008在已有的臨床試驗(yàn)中,完全驗(yàn)證了該分子的設(shè)計(jì)理念,在三代EGFR TKI和多線治療失敗及腦轉(zhuǎn)移的病人中顯示優(yōu)異的安全性和有效性。
關(guān)于迪哲醫(yī)藥
迪哲醫(yī)藥(股票代碼:688192.SH)是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè),專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司堅(jiān)持源頭創(chuàng)新的研發(fā)理念,以推出全球首創(chuàng)藥物(First-in-class)和具有突破性潛力的治療方法為目標(biāo),旨在填補(bǔ)全球未被滿足的臨床需求。基于行業(yè)領(lǐng)先的轉(zhuǎn)化科學(xué)和新藥分子設(shè)計(jì)與篩選技術(shù)平臺,公司已建立了七款具備全球競爭力的產(chǎn)品管線,其中兩大處于全球關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段的領(lǐng)先產(chǎn)品,均已在中國獲批上市。欲了解更多信息,請關(guān)注微信公眾號:迪哲Dizal,或訪問https://www.dizalpharma.com。
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