近期，國家藥監局批準中山康方生物申報的依若奇單抗注射液（商品名：愛達羅）上市。資料顯示，依若奇單抗注射液是一款全人源IgG1單克隆抗體，適用于對環孢素、甲氨蝶呤（MTX）等其他系統性治療或PUVA（補骨脂素和紫外線A）不應答、有禁忌或無法耐受的中度至重度斑塊狀銀屑病的成年患者的治療。

依若奇單抗注射液是國內首個針對IL-12和IL-23p40全人源單克隆抗體，有望成為銀屑病患者的治療新選擇。

1.雙雄爭霸

銀屑病的確切病因尚未完全闡明，一般認為遺傳、免疫與環境因素在銀屑病的發生中發揮重要作用。IL-12及IL-23是炎癥反應及免疫反應中自然產生的細胞因子，擁有共同的p40亞基，其中IL-12誘導Th1細胞（輔助性T細胞1）增殖并釋放干擾素與TNF-α（腫瘤壞死因子α），IL-23誘導Th17細胞（輔助性T細胞17）發育并釋放IL-17（白介素-17）等，這些細胞因子均可刺激角質形成細胞的增生，導致銀屑斑塊的形成。

IL-12/23抑制劑通過靶向IL-12和IL-23的p40亞基并與之結合，同時抑制IL-12和IL-23與細胞表面受體的相互作用，進而減少T細胞對干擾素、TNF-α、IL-17等相關細胞因子的釋放，阻斷各自介導的細胞免疫反應，從而抑制銀屑病的異常免疫反應；同時不影響其他來源的IL-17發揮正常生理功能，如不影響其他免疫細胞分泌的IL-17行使的維持胃腸道黏膜穩態的功能。

圖1 IL-12/IL-23信號通路

圖片來源：文獻資料

目前，全球共有兩款IL-12/IL-23抑制劑藥物上市，兩種藥物均已在國內獲批，即康方生物的依若奇單抗和強生的烏司奴單抗，此外全球有2款IL-12/IL-23靶點相關新藥在研。

表1 IL-12/IL-23抑制劑競爭格局

數據來源：藥智數據，藥智咨詢整理

烏司奴單抗由強生開發，是全球首款上市的IL-12/IL-23抑制劑，于2009年9月獲FDA批準上市，商品名Stelara，目前已經先后在美國獲批了銀屑病、克羅恩病等五個適應癥。得益于廣泛的適應癥覆蓋和出色的臨床數據，烏司奴單抗2022年全球銷售額達到97億美元，成為強生銷量最高的產品，在自免領域銷售額僅次于阿達木單抗。

烏司奴單抗于2017年11月在國內獲批上市，商品名喜達諾，目前已在國內先后被批準用于成人斑塊狀銀屑病、兒童斑塊狀銀屑病及克羅恩病3項適應癥。烏司奴單抗氨基酸序列在中國的專利已于2021年8月到期，國內首個生物類似藥華東醫藥的賽樂信目前已于2024年11月獲批上市，百奧泰、石藥集團的同類品種也已先后遞交國內上市申請并獲得受理。

依若奇單抗通過阻斷細胞因子IL-12和IL-23的生物學活性，以達到臨床治療自身免疫性疾病的作用。依若奇單抗的III期研究結果顯示，接受依若奇單抗注射液135mg第0、4周2針注射療效優異，每12周1次（Q12W）維持治療，療效可長期穩定，至第52周的PASI 75仍高達77.9%；治療16周因皮膚疾病困擾對患者生活質量的影響程度下降超過55%，治療第52周進一步下降至超過65%。依若奇單抗給藥頻次少，每年僅需4次，有助于提高患者的用藥依從性。依若奇單抗安全性良好，治療患者的不良事件發生率較低且數值低于安慰劑。

2.市場急需

銀屑病是一種以皮膚和關節為主的慢性、復發性、炎癥性、系統性疾病，臨床表現為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布。

流行病學調查研究顯示，銀屑病是臨床常見的慢性皮膚病，全球約1.25億人患有銀屑病，2008年中國6省市銀屑病流行病學調查結果為0.47%，估計目前全國有約700萬人患銀屑病。

銀屑病作為系統性疾病，可與多種全身性、代謝性疾病并發，57.9%的銀屑病患者至少合并1種銀屑病共病，合并癥包括心血管疾病、糖尿病、高血壓、代謝綜合征等多種疾病。

銀屑病可分為斑塊型銀屑病、點滴型銀屑病、反向型銀屑病、膿皰型銀屑病等，其中斑塊型銀屑病約占90%。

銀屑病復發或加重的最常見誘發因素為季節變化，其中冬季復發或加重者占48.8%，春季占23.1%，秋季占17.1%，夏季占8.4%。

銀屑病目前尚不能根治，其治療目的為實現癥狀和皮損的完全清除或幾乎完全清除，主要包括控制及穩定病情，減緩疾病發展進程，抑制皮損加重及瘙癢，避免疾病復發及加重，控制相關的并發癥等。

目前銀屑病的治療方案依據疾病的嚴重程度而制定，外用藥物是輕度或局部銀屑病患者的主要治療手段，主要包括糖皮質激素和鈣調磷酸酶抑制劑；中重度銀屑病的治療方案包括光療和系統藥物治療，系統藥物包括傳統口服藥物如甲氨蝶呤、環孢素等，生物制劑如TNF-α抑制劑、IL-12/23抑制劑等和小分子靶向藥托法替布等。

目前的銀屑病治療藥物仍無法覆蓋銀屑病患者的全部臨床需求。全國銀屑病患者中中重度銀屑病患者占患者的67.0%，患者數約為500萬。有研究顯示，傳統口服藥物具有一定的短期療效，但對重要臟器不良反應風險過高，我國最新的銀屑病診療指南不推薦傳統口服藥物用于長期治療；生物制劑具有較強的短期療效優勢，但是長期治療面臨療效降低，存在一定的感染和矛盾性皮膚反應風險，注射給藥方式導致注射局部反應和治療不便利性等挑戰。因此，銀屑病治療仍存在巨大的未滿足的臨床需求。

3.結語

依若奇單抗作為國內首個自主原研的IL-12/IL-23抑制劑，填補了銀屑病治療領域的空白，為中重度患者提供高效、安全的新選擇。其獨特的靶向機制顯著抑制異常免疫反應，年給藥僅4次，極大提升依從性。III期研究顯示療效持久，安全性優于傳統藥物，且對比國際競品更具本土優勢。隨著國內生物類似藥研發加速，依若奇單抗的上市不僅緩解臨床需求，更推動自免領域創新，為患者帶來長期治療希望。

參考來源：
1.藥智數據
2.中國銀屑病診療指南（2023版）
3.江慧姍,王衛亮.銀屑病共病的研究進展[J].醫藥前沿,2023,13(7):45-48.
4.史玉玲,陳文娟.銀屑病共病的現狀及診治[J].診斷學理論與實踐,2023,22(3):221-229.
5.胡煜顧恒陳崑.中國中重度銀屑病疾病負擔和未滿足治療需求的系統綜述[J].中華皮膚科雜志,2023,56(10):965-972.

聲明：本內容為作者獨立觀點，不代表藥智網立場。如需轉載，請務必注明文章作者和來源。