隨著社會的發展，女性懷孕的年齡逐漸增加，以往研究發現與年齡相關的卵母細胞和胚胎質量下降是不孕的主要原因。然而，關于子宮內膜衰老對懷孕的影響仍然存在爭議。

2025年5月20日，來自北京大學第三醫院的研究團隊在Nature Aging雜志發表題為“Endometrial aging is accompanied by H3K27ac and PGR loss”的文章。

該研究基于北京大學第三醫院生殖醫學中心臨床隊列的妊娠結局，證實了子宮內膜衰老對生育力的不利影響。此外，研究還發現還發現H3K27ac的缺失與孕酮受體的耗竭和子宮內膜容受性受損密切相關。

研究人員首先收集了北京大學第三醫院生殖醫學中心1149例接受胚胎植入前非整倍體基因檢測（PGT-A）篩查的患者的臨床資料。排除胚胎非整倍體后，中年組的生化妊娠率、臨床妊娠率及活產率均顯著低于對照組，提示子宮內膜衰老對生育能力存在不利影響。通過實驗證明，中年患者子宮內膜的細胞形態、激素反應和細胞增殖異常，這與子宮內膜容受性受損有關。

研究人員進一步評估了與衰老相關差異基因（DEG)與不同組蛋白修飾標記的基因之間的重疊，結果發現子宮內膜 DEG 顯著富集 H3K27ac 或 H3K27me3 標記的基因，與 H3K27me3 不同，H3K27ac 對子宮內膜容受性的影響仍不清楚。

值得注意的是，編碼 H3K27ac 的基因在中年患者的分泌中期子宮內膜中下調，增殖期 H3K27ac 水平顯著降低再次證明 H3K27ac 可能主要在分泌中期發揮其功能。總的來說，這些數據表明 H3K27ac 缺失與中年患者子宮內膜容受性受損有關。

由于子宮內膜基質細胞中孕酮受體（PGR）的衰老相關表達變化幅度更大，研究人員選擇PGR作為H3K27ac的下游靶點進行進一步研究。結果發現，H3K27ac 減少導致 PGR 顯著下調，證實消除年輕子宮內膜基質細胞中的 H3K27ac 可降低 PGR。

為了研究 H3K27ac 缺失是否會損害子宮內膜容受性，研究人員在妊娠第 3 天向子宮角注射了A485，發現H3K27ac 在第 4 天被有效消除，并且胚胎在第 5 天出現植入失敗，同時出現上皮細胞異常增殖和子宮功能障礙。此外，A485 組中 PGR 表達降低。

總而言之，該研究將 H3K27ac 缺失確定為子宮內膜衰老的標志之一，確認 H3K27ac 和孕酮受體對子宮內膜容受性相關基因和通路的協同調控作用，并提供潛在的治療策略以改善高齡產婦妊娠的生殖結果。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s43587-025-00859-5