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2025年ASCO摘要搶先讀

整理 | Cassie

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將于5月30日至6月3日在美國芝加哥盛大召開，全球腫瘤領域最新研究成果集中亮相。作為近年來最炙手可熱的治療新星，抗體偶聯藥物（ADC）在乳腺癌治療領域迎來多項突破性進展。本文特將該領域內相關研究摘要進行匯總整理，以饗讀者。

HER2 ADC：單藥治療、聯合方案雙開花

摘要號：LBA1008

德曲妥珠單抗（T-DXd）聯合帕妥珠單抗（P）vs 紫杉烷類+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（THP）用于人表皮生長因子受體2陽性（HER2+）晚期/轉移性乳腺癌（a/mBC）患者一線（1L）治療的中期分析結果：DESTINY-Breast09研究更新

摘要內容待大會期間公布，敬請期待。

摘要號：1017

HER2抗體偶聯藥物SHR-A1811治療HER2陽性乳腺癌腦轉移患者的療效更新：來自REIN試驗的最新結果

靶向HER2的ADC藥物已被證實在HER2陽性乳腺癌（BC）腦轉移（BM）患者中具有顱內抗腫瘤活性。這項前瞻性、非隨機化的II期臨床試驗（NCT05769010），旨在評估新型HER2靶向ADC藥物SHR-A1811單藥或聯合其他抗腫瘤藥物治療HER2表達BCBM的可行性。本文報告了SHR-A1811聯合貝伐珠單抗治療HER2+BCBM的數據，并更新SHR-A1811單藥治療HER2+BCBM的結果，全面展示SHR-A1811單藥及聯合方案治療HER2+BCBM的療效與安全性。

研究納入HER2陽性或低表達乳腺癌伴至少一處未接受過放療的可測量顱內病灶的患者。HER2陽性患者中：組1接受SHR-A1811單藥治療（6.4mg/kg，每3周一次）；組3接受SHR-A1811（4.8mg/kg）聯合貝伐珠單抗（15mg/kg，每3周一次）治療，直至疾病進展、出現不可耐受毒性或臨床獲益終止。主要終點為根據RANO-BM標準評估的顱內客觀緩解率（ORR-IC）。

2023年3月30日至2024年6月3日期間，共58例患者入組（組1：33例；組3：25例）。其中56例（96.6%）既往接受過抗HER2治療，晚期患者既往接受全身治療的中位次數為2次（范圍：0-9）。在療效評估方面，組1和組3經確認的顱內客觀緩解率（ORR-IC）分別為84.4%（27/32）和72.7%（16/22），與各組的總體ORR數值一致，且所有患者均實現顱內疾病控制。截至2024年12月31日，組1的中位無進展生存期（PFS）為13.2個月（95% CI：10.0-15.4），組3的中位PFS尚未成熟。安全性方面，3/4級治療相關不良事件（TRAEs）發生率存在差異，組1為78.8%（26/33），組3為48.0%（12/25）。其中4級TRAEs發生率分別為36.4%和4%。

研究結果顯示，SHR-A1811 6.4mg/kg單藥或4.8mg/kg聯合貝伐珠單抗均能實現較高的顱內緩解率，且低劑量聯合方案可能具有更優的安全性特征。長期預后結果仍在持續隨訪中。

TROP2 ADC：一線治療新突破

摘要號：1019

II期OptiTROP-Breast05研究的初步結果：蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）作為不可切除的局部晚期/轉移性三陰性乳腺癌（a/mTNBC）的一線治療

TROP2在三陰性乳腺癌（TNBC）中高表達，且與不良生存預后相關。sac-TMT（MK-2870/SKB264）是一種新型TROP2靶向ADC藥物，該藥物已在中國獲批用于既往至少接受過2種系統治療（其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段）的不可切除的a/mTNBC患者。II期OptiTROP-Breast05研究（NCT05445908）評估了sac-TMT作為a/mTNBC一線治療的療效，同時探索了PD-L1綜合陽性評分（CPS）狀態的影響。

本研究納入未經晚期疾病治療的a/mTNBC患者（無論PD-L1或TROP2表達狀態如何），接受5mg/kg sac-TMT治療，每兩周一次（Q2W），直至疾病進展或出現不可耐受毒性。對于復發性TNBC患者，要求無病間期（DFI）≥6個月方可入組。根據RECIST v1.1標準，研究者每6周進行一次腫瘤評估。

截至2024年11月18日，共入組41例患者（中位年齡55歲；43.9% ECOG PS評分為1；78.0% PD-L1 CPS<10）。基線時，61.0%患者存在內臟轉移，29.3%為新發轉移患者，19.5%患者DFI為6-12個月，51.2%患者DFI>12個月。中位隨訪時間18.6個月時，ORR達70.7%（29/41，含3例未確認PR），疾病控制率（DCR）為92.7%。中位緩解持續時間（mDoR）12.2個月，中位PFS（mPFS）13.4個月，12個月PFS率為64.6%（95%CI：45.0%-78.7%）。在32例PD-L1 CPS<10的患者中，ORR為71.9%（23/32，含3例未確認PR），DCR達93.8%。該亞組mPFS為13.1個月，12個月PFS為59.1%（95%CI：37.1%-75.7%）。

63.4%患者發生≥3級治療相關不良事件（TRAEs），常見≥3級TRAEs（發生率≥5%）包括中性粒細胞計數下降（46.3%）、白細胞計數下降（34.1%）、貧血（12.2%）、口腔炎（9.8%）、淋巴細胞計數下降（7.3%）及乏力（7.3%）。未發生治療相關死亡事件，無周圍神經病變或間質性肺病/肺炎報告。

sac-TMT作為a/mTNBC一線治療方案顯示出顯著的抗腫瘤活性，且安全性可控，其療效不受PD-L1狀態影響。目前正在開展一項III期研究（NCT06279364），比較sac-TMT與研究者選擇的化療方案在PD-L1陰性（CPS<10）a/mTNBC患者一線治療中的療效差異。

德曲妥珠單抗（T-DXd）：生物標志物與種族差異多維探索

摘要號：1013

DESTINY-Breast06研究（DB-06）：T-DXd vs 醫生選擇的化療方案（TPC）在HER2低表達/超低表達、激素受體陽性（HR+）轉移性乳腺癌（mBC）患者的探索性生物標志物分析

DESTINY-Breast06（DB-06；NCT04494425）是一項III期、隨機、開放標簽研究。該研究顯示，在既往接受過≥1線內分泌治療的HR+、HER2低表達（IHC 1+或IHC 2+/原位雜交陰性）或超低表達（IHC 0但存在膜染色）mBC患者中，T-DXd與醫生選擇的化療方案（TPC：卡培他濱、白蛋白結合型紫杉醇或紫杉醇）相比具有顯著臨床意義的PFS獲益（13.2 vs 8.1個月；HR：0.64；主要數據截止日期：2024年3月18日）。本文報告基于基線基因組狀態的循環腫瘤DNA（ctDNA）探索性分析結果。

采用Guardant OMNI500基因液體活檢檢測對基線血液樣本進行ctDNA分析。最終625例患者具有可評估的ctDNA樣本及推定腫瘤含量，構成此次報告的生物標志物可評估人群（BEP）。通過盲態獨立中心評估，對關鍵基因組亞組（PI3K通路、ESR1突變、BRCA1/2突變）的基線特征及療效結局（包括經確認的cORR和PFS）進行分析。

各基因組變異亞組檢出率為：PI3K通路45.0%（n=281）、ESR1突變51.5%（n=322）、BRCA1/2突變7.7%（n=48）。各突變亞組的mPFS分別為：PI3K通路：T-DXd組13.2個月 vs TPC組7.1個月；ESR1突變：T-DXd組11.3個月 vs TPC組7.0個月；BRCA1/2突變：T-DXd組21.4個月 vs TPC組5.6個月。在所有報告的突變亞組中，T-DXd較TPC均顯示出PFS和cORR的改善（見表1）。

表1 T-DXd與TPC的療效結局

本次探索性ctDNA分析表明，無論患者是否存在PI3K通路、ESR1或BRCA1/2基因突變，T-DXd相較于TPC均顯示出更顯著的臨床獲益。

摘要號：1036

ADCs治療HER2陽性mBC臨床結局的種族和民族差異：一項TriNetX真實世界證據研究

HER2陽性乳腺癌是一種侵襲性乳腺癌亞型，由HER2過表達驅動。ADCs如T-DXd和恩美曲妥珠單抗（T-DM1），均已獲批用于治療HER2陽性mBC，顯著改善該人群的生存預后。然而，ADCs治療在種族和民族間的療效差異仍不明確。

本研究分析了來自TriNetX全球聯合健康研究網絡的去標識化數據，納入接受HER2靶向ADCs治療的HER2陽性mBC患者。采用Kaplan-Meier法評估總生存期，組間生存率比較使用對數秩檢驗（log-rank test）。采用傾向性匹配來校正年齡、合并癥和治療線數的影響。采用雙側P值≤0.05來確定統計學顯著性。

本研究共納入7462例患者。患者中位年齡為56.2歲（范圍：43-69歲），其中68%為非西班牙裔白人（NHW），17%為黑人，5%為亞裔，10%為西班牙裔。4774例患者接受TDM-1治療，1547例接受T-DXd治療，1141例同時接受這兩種藥物治療。37.6%接受TDM-1治療的患者和64.3%接受T-DXd治療的患者接受過2線以上的既往治療。總體而言，1年生存率為96%，3年生存率為89.3%，5年生存率為83.7%。在3年時，不同種族患者的生存率存在顯著差異：非西班牙裔白人為90.3%，黑人為87.1%，亞裔為92.9%，西班牙裔為91.3%（p<0.001）。類似的差異延續至5年：非西班牙裔白人為85.0%，黑人為80.9%，亞裔為89.5%，西班牙裔為86.7%（p<0.001）（見表2）。在接受T-DM1治療的患者中，3年生存率為71.9%，而T-DXd組中為45.7%（p<0.05）。在校正年齡和合并癥后，接受T-DXd和TDM-1（不包括同時接受這兩種藥物治療的患者）的患者之間生存率無差異（HR：2.55；95%CI：2.20-2.96；p=0.75）

表2 按種族劃分的生存率和風險比

本研究表明，ADCs在經多線治療的HER2陽性mBC患者中療效顯著，5年生存率達83.7%。然而，研究觀察到顯著的種族差異——亞裔患者生存率最高，而黑人患者生存預后最差，這可能由多層面因素所致。未來需進一步探究HER2靶向ADC療效種族差異的潛在機制，從而為改善患者預后的策略提供依據。

摘要號：1015

一項多中心隊列研究：T-DXd相關間質性肺病后的治療再挑戰

T-DXd是一種獲批用于治療晚期HER2陽性/低表達/超低表達乳腺癌及多種其他實體瘤的ADC藥物。該藥物存在罕見但嚴重的間質性肺病（ILD）風險（發生率12%-15%），因此需要通過定期影像學檢查和癥狀監測進行管理。根據現行指南：≥2級ILD建議永久停藥，無癥狀1級ILD暫停給藥后若影像學表現緩解，可考慮治療再挑戰（RC）。目前關于真實世界中不同患者群體發生ILD后接受RC治療結局的數據仍較為有限。

本項多中心回顧性研究分析了2017-2024年期間發生T-DXd相關ILD的患者。通過病歷記錄與國際疾病分類（ICD）編碼篩查確診ILD病例，并經治療醫師評估確認與T-DXd的相關性，同時參照CTCAE v5.0標準進行分級。研究收集的數據包括患者人口學特征，T-DXd及糖皮質激素用藥方案，影像學結果和再挑戰治療后的臨床結局。在712例接受T-DXd治療的患者中（來自4個中心），任何級別ILD發生率為9.1%（n=65）。另有1家中心僅報告了18例ILD患者的RC數據。最終47例患者接受RC，其中81%（38/47）為1級ILD后RC，19%（9/47）為2級ILD后RC。首次出現ILD的中位時間為首次給藥后145天（IQR：78-205）。接受RC的患者人口統計學信息見表3。

在50例1級ILD患者中（包括未接受RC的患者），有28/50例（56%）患者接受糖皮質激素治療，中位治療時間為36天（IQR：27-79）。接受糖皮質激素治療的患者，影像學改善的中位時間為24天（IQR：19-63），而未接受糖皮質激素治療的患者為82天（IQR：48-94）（p<0.01）；接受RC治療的患者影像學改善的中位時間為35天（IQR：22-82），而未接受RC治療的患者為81天（IQR：68-105）（p=0.01）。

在1級ILD患者中，38/50例（76%）在末次給藥后中位42天（IQR：36-57）接受RC治療；其中23/38例（61%）降低了用藥劑量。RC治療后，患者繼續接受T-DXd治療的中位時間為215天（IQR：60-334）；38例患者中有10例（26%）在RC治療后中位211天（IQR：47-273）時復發ILD（7例為1級，2例為2級，1例為3級）。復發ILD患者與未復發ILD患者在ILD發病時間、RC治療時間或人口統計學特征方面均無統計學顯著差異。在9例2級ILD后接受RC治療的患者中，繼續接受T-DXd治療的中位時間為129天（IQR：49-171）；其中2/9例（22%）復發ILD（1例為2級，1例為3級）。接受RC治療的患者中未觀察到5級毒性反應。

表3 接受RC患者人口統計學特征

本項多中心研究顯示，1級ILD后接受RC的比例較高，且患者可獲得持續臨床獲益。研究證實糖皮質激素治療的患者ILD影像學改善更快，突顯了早期使用激素的重要性。1級ILD后RC患者ILD復發率較低，且多為1級，無5級毒性事件。值得注意的是，9例2級ILD患者接受RC治療，其ILD復發率與1級患者相似，但對此需謹慎解讀。這項大樣本隊列研究進一步證實了T-DXd再挑戰治療在真實世界不同患者群體中的安全性。

小 結

2025年，ADC藥物在乳腺癌治療領域持續突破，為臨床實踐注入新希望。最新研究進展顯示，ADC藥物從后線治療成功進軍一線治療，全面覆蓋HER2陽性、HER2低表達及TNBC等亞型，同時為構建“分子分型+種族特征”的精準治療模型提供關鍵證據。隨著臨床試驗數據的陸續公布，ADC藥物有望進一步改寫乳腺癌治療格局。

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責任編輯：Sheep

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