胃癌是常見的消化系統惡性腫瘤，由于我國胃癌篩查體系尚不完善，約80%的胃癌患者就診時已處于進展期，5年生存率及整體預后不佳。北京大學腫瘤醫院季加孚教授帶領團隊開展的“胃癌精準診療技術的創建與推廣”項目通過一系列多中心高水平臨床研究，建立了圍術期綜合治療、個體化藥物篩選、智能無創診斷、新型免疫治療等多個方面的國際新標準，顯著提高療效、降低創傷，從診斷、治療、機制等多個方面實現胃癌精準診療技術領域的關鍵技術突破，系統性地改善了胃癌的治療效果。該項目榮獲2024年中華醫學科技獎醫學科學技術獎一等獎。

▍創建胃癌新輔助化療國際新標準，建立個體化治療新方法，顯著改善胃癌生存

1.率先開展胃癌新輔助化療研究，創建進展期胃癌治療國際新標準：項目組通過國際首個新輔助化療的Ⅲ期隨機對照研究，提出了新輔助化療聯合根治性手術和術后輔助化療的綜合治療模式，可顯著降低腫瘤復發風險，被國內外多個指南引用，成為了新的治療標準。

2.通過標志物篩選和新型藥敏模型，建立個體化治療新方法：項目組通過構建新型“微球”藥敏模型，保留原發腫瘤固有特征，將檢測時間從3個月縮短到14天，藥效預測準確性達到94%。項目組首次描繪了新輔助化療胃癌腫瘤基因組進化圖譜，發現微衛星不穩定和腫瘤突變高負荷患者，難以從化療中獲益，應選擇免疫治療；證實c10orf71突變可致鉑類藥物耐藥，并建立一組預測新輔助化療療效的標志物，為化療前精準篩選獲益人群提供了理論指導。這些成果實現了“千人千面”的個體化治療新模式。

▍開展國際一流微創手術研究，建立人工智能無創診斷體系，降低手術創傷與并發癥

1.牽頭全球微創研究，開拓化療后微創手術領域：項目組完成國際首個腹腔鏡D2手術Ⅲ期多中心研究，形成神經顯露與功能保留、淋巴結特異顯色及精細解剖等技術，首次證明腹腔鏡D2手術安全可靠、創傷小，促進早期恢復。項目組通過創新性地將腹腔鏡技術與術前新輔助化療結合，完成全球首個胃癌化療后腹腔鏡手術隨機對照研究，在國際上率先證明腹腔鏡手術可降低胃癌術后并發癥（20%vs.46%），并且提高了化療耐受性。

2.建立國際領先的胃癌腹膜轉移診斷體系：項目組創新性結合胃癌原發灶和鄰近腹膜組織紋理特征，建立了胃癌腹膜轉移人工智能雙標診斷模型。通過多中心研究，將臨床漏診的隱匿性腹膜轉移患者檢出率提高到85%以上，大幅提高了影像診斷準確度，優化了患者的診療決策。針對胃癌腹腔內游離癌細胞的診斷，項目組開發了國際首個腹腔游離癌細胞病理智能識別系統。

3.開展淋巴結術前精準預測的首個國際多中心研究：項目組提出了基于CT深層特征的胃癌淋巴結轉移預測算法，構建了胃癌N分期深度學習影像組學模型，并在中國及意大利5家中心構建的獨立數據集上進行了測試，結果顯示其預測效能優于現有臨床指標及主觀診斷。

4.開發首個綜合多種蛋白表達的胃癌預后分類模型：項目組通過分析1180例胃癌患者中免疫特征和癌癥信號分子的表達和分布，開發并驗證了由上皮-間充質轉化標志物CDH1和5種免疫標志物組成的預后預測模型，能夠有效預測胃癌患者生存率。針對胃鏡組織活檢帶來的創傷和依從性問題，項目組研發了具有高診斷效能的一種外泌體液體活檢無創檢測方法。

▍創建胃癌雙抗免疫治療新標準，建立基于組學數據指導的精準治療模式

1.建立新型雙抗免疫治療新標準：項目組通過全球首創的程序性細胞死亡受體1/細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（PD-1/CTLA-4）雙抗卡度尼利單抗，可減少腫瘤細胞對相關免疫抑制通路的激活并增強T細胞介導的免疫應答。通過首個人體多中心臨床研究，證實該治療方法可同時實現良好的抗腫瘤效應和安全性，成果于美國癌癥研究協會年會上口頭匯報，并通過后續的Ⅲ期隨機對照研究證實聯合療法顯著改善生存，中位生存時間從11.1個月提高到14.1個月，將成為胃癌一線新的治療標準。

2.發現胃癌免疫調控及代謝重編程新機制，為胃癌精準治療新策略提供新證據：項目組通過多組學研究發現一組與惡性表型、免疫逃逸及預后判斷密切相關的新標志物，為胃癌發生發展和藥物靶點識別提供了新證據。通過臨床隊列、細胞功能和分子機制的綜合分析，胰島細胞特異性轉錄因子1（ISL1）影響胃癌細胞的糖酵解重編程，實驗顯示葡萄糖攝取和乳酸生成減少、耗氧率增加和胞外酸化率降低。機制研究表明，ISL1通過與葡萄糖轉運蛋白4（GLUT4）啟動子結合來轉錄調節糖酵解重編程。

3.率先建立胃癌生物資源信息庫，搭建精準研究支撐平臺：項目組建立了國內首個胃癌樣本資源庫，現存21.6萬例具有長期隨訪信息的樣本；率先確立了國內樣本庫質量管理規范并主編該領域最早的兩部著作；還建立了多組學大數據可視化分析平臺和家族遺傳性腫瘤基因突變數據庫，填補了大數據和終端用戶之間的鴻溝。

▍全面推廣各項研究成果，助力胃癌診治水平的提升

項目研究成果已在全國27個省（自治區、直轄市）的107家單位得到廣泛應用和推廣，顯著提升了腹腔鏡技術在進展期胃癌診治中的應用水平。通過新輔助化療等綜合治療模式，有效降低了腫瘤復發率，并顯著提高了患者的長期生存率，同時減小了手術創傷。項目組通過系統的培訓及推廣平臺，推廣了規范的診療方式，并出版了專著指導推廣與應用，整體上提升了治療質量和安全性。這一系列措施顯著推動了全國范圍內胃癌治療水平的提升，并促進了相關技術普及和應用。項目組連續主辦了第七屆至第十三屆全國胃癌學術會議，進一步推動了中國胃癌診治水平的規范化，特別是新輔助化療和腹腔鏡手術等新技術在國內的廣泛應用。項目組成立了中國胃腸腫瘤外科聯盟，創建了中國胃癌領域的首個數據共享平臺，通過對超過20萬例胃癌數據分析，發現88%的中心已經開展了新輔助化療應用，腹腔鏡手術已成為國內胃癌治療的主流方式，這些努力顯著提升了國內胃癌診治水平。項目組主持制定了多項行業和國家級胃癌診療規范，通過衛生行政部門對國家級胃癌診療規范的督導執行，進一步促進了全國胃癌診治理念的統一和技術的標準化，確保了診療過程的規范和高效。另外，季加孚教授作為大會主席，成功主辦了2017年第12屆國際胃癌大會；項目成果還被國際會議邀請報告超過70次，充分說明了項目的科學意義及其在國際上的廣泛影響力。