摘要：傳統疫苗在應對部分傳染病時存在局限性，而基于病毒載體和病毒樣顆粒（VLPs）的新型疫苗平臺應運而生。本文深入介紹了這兩類疫苗的原理、特點、應用情況，以及在抗擊如埃博拉、流感、HIV - 1、SARS - CoV - 2 等重大傳染病中的作用，探討其發展現狀與面臨的挑戰，展現新型疫苗在疫苗學領域的重要價值與廣闊前景。

一、疫苗發展歷程與傳統疫苗的局限

疫苗的發展歷史悠久，1789 年愛德華?詹納開發出首個天花疫苗，開啟了疫苗學時代。19 世紀，巴斯德開創基于病原體滅活或減毒的疫苗研發。20 世紀下半葉，細胞培養技術助力多種滅活和減毒疫苗問世。

傳統疫苗由滅活或減毒病原體、類毒素、蛋白疫苗或細菌多糖等構成，有效降低了脊髓灰質炎、麻疹等疾病的危害。然而，它也存在諸多問題，如對一些高遺傳變異性（如 HIV、丙肝病毒）、持續性或潛伏性感染（如 HIV、皰疹病毒）的病原體，難以開發出有效疫苗；同時，傳統疫苗存在安全性隱患，生產成本高、耗時長，還需專業實驗室和較高的生物安全水平。

二、病毒載體疫苗：高效快速的免疫新選擇

（一）病毒載體疫苗的原理與分類

病毒載體疫苗是通過基因工程改造病毒，將外源抗原或轉基因插入病毒遺傳物質，去除其致病特性后，用于將抗原基因遞送至宿主，引發免疫反應。病毒載體主要分為復制型和非復制型，前者可擴增轉基因并產生傳染性子代，免疫反應強；后者遞送單拷貝轉基因，安全性更高。此外，還有單周期病毒載體，經一輪復制即可增加抗原表達且避免產生病毒子代。

（二）常用病毒載體及特點

腺病毒載體：是常用的疫苗平臺，基因組為雙鏈線性 DNA，有多種血清型。其優勢在于轉基因轉導能力強、細胞嗜性廣、不整合入宿主基因組且易生產；但存在預存免疫和載體免疫原性問題。根據基因組編輯不同，分為三代，第三代 “無腸” 載體安全性更高，可容納更大轉基因。

逆轉錄病毒載體：以慢病毒為代表，如 HIV - 1，進入宿主細胞后 RNA 逆轉錄為 DNA 并整合入染色體。慢病毒載體能有效刺激 T 和 B 淋巴細胞，可攜帶較大轉基因、表達持久，但生產成本高，存在插入誘變致癌風險，不過非整合型慢病毒載體已用于疫苗研發。

腺相關病毒載體：非包膜單鏈 DNA 病毒，需輔助病毒復制，可感染分裂和非分裂細胞，具有低致病性、低免疫原性等優點，但轉基因容量較小。

彈狀病毒載體：如狂犬病毒和水皰性口炎病毒（VSV），基因組為單鏈負義 RNA。其轉基因容量大，可在細胞質復制，降低整合風險，預存免疫低，但復制缺陷型疫苗免疫原性較弱 。

副黏病毒載體：基因組為單鏈負義 RNA，與彈狀病毒類似，可在細胞質復制，不整合入基因組，可容納較大插入片段，部分載體（如新城疫病毒載體）適合大規模生產，且在人類中安全性較高。

（三）病毒載體疫苗的應用

許多病毒載體疫苗已批準用于獸用，如犬瘟熱、狂犬病疫苗等。人用方面，首個獲批的人用病毒載體疫苗是乙型腦炎病毒疫苗 ChimeriVax-JE。目前，針對埃博拉、SARS - CoV - 2 等疾病，多款腺病毒載體疫苗已獲批上市，還有眾多基于不同病毒載體的疫苗處于臨床試驗階段（見表 3）。

[表 2：Main types of viral and VLP vectors for vaccine development reviewed in this paper，展示各類病毒載體的示例、開發形式、基因組形式、插入容量、免疫反應、優缺點及參考文獻]

[表 3：Examples of viral and VLP vectors approved or in advanced clinical trials for human vaccination，展示已批準或處于臨床高級階段的病毒和 VLP 載體疫苗的目標病原體、疫苗名稱、載體、免疫原及狀態和參考文獻]

三、病毒樣顆粒（VLPs）疫苗：安全高效的納米疫苗

（一）VLPs 的結構與特性

VLPs 是由病毒結構蛋白自組裝形成的納米顆粒，不含遺傳物質，無復制和感染能力，安全性高。可分為非包膜和包膜兩類，能攜帶自身或外源抗原，以有序、重復方式呈現抗原，有效刺激體液和細胞免疫，還可通過加載病原體相關分子模式增強免疫原性。

（二）VLPs 疫苗的生產與應用

VLPs 通過將病毒結構基因克隆到表達載體，在不同系統中表達生產。不同表達系統各有優劣，如大腸桿菌系統成本低但缺乏翻譯后修飾，桿狀病毒 - 昆蟲細胞和哺乳動物細胞系統可實現更完整修飾，植物表達系統則成本優勢明顯。

自 1986 年首個 VLP 疫苗重組乙肝疫苗 Recombivax HB獲批以來，已有多款 VLP 疫苗上市，用于預防乙肝、戊肝、人乳頭瘤病毒（HPV）感染、瘧疾等疾病。此外，針對 SARS - CoV - 2、流感等病毒的 VLP 疫苗也在研發或臨床試驗中（見表 3）。

四、新型疫苗在重大傳染病防治中的應用

（一）埃博拉病毒疫苗

埃博拉病毒致死率高，目前獲批的埃博拉疫苗多基于病毒載體，如Adv5 - EBOV（腺病毒載體）、rVSV - ZEBOV（VSV 載體）等，這些疫苗在動物和人體試驗中展現出良好的保護效果。此外，還有多種候選疫苗處于研究階段。

（二）流感病毒疫苗

流感病毒易變異，給疫苗研發帶來挑戰。基于腺病毒、MVA 等病毒載體及 VLP 的流感疫苗正在臨床試驗中，部分已展現出一定的免疫效果，如基于 Ad5 的疫苗可單劑誘導較強免疫反應，基于植物的四價 VLP 流感疫苗也顯示出良好的免疫原性和安全性 。

（三）HIV - 1 疫苗

HIV - 1 疫苗研發困難重重，由于病毒包膜糖蛋白的特性，導致難以激發有效免疫反應。目前，基于腺病毒、慢病毒等多種病毒載體的 HIV - 1 疫苗處于不同臨床試驗階段，但尚未取得突破性進展。

（四）SARS - CoV - 2 疫苗

新冠疫情期間，基于病毒載體和 VLP 的疫苗研發迅速。多款腺病毒載體疫苗已獲批上市，如 Janssen 的 Ad26.COV2–S 疫苗、牛津 / 阿斯利康的 ChAdOx1 nCov - 19 疫苗等；VLP 疫苗如 Novavax 的 NVX - Cov2373 也已商業化，還有眾多候選疫苗處于臨床試驗階段。

五、總結與展望

病毒載體和 VLPs 疫苗作為新型疫苗平臺，已展現出巨大潛力，在應對傳染病疫情中發揮重要作用，尤其是腺病毒載體疫苗在新冠疫苗研發中的成功，證明了該技術的安全性和有效性。然而，這類疫苗仍面臨諸多挑戰，如預存免疫、潛在的宿主基因組整合風險、對部分病原體（如 HIV、丙肝病毒）疫苗研發困難等。

未來，需進一步研究以提高疫苗安全性，開發針對重大人類病原體的有效疫苗，研制通用流感疫苗，改進多價疫苗，拓展病毒載體在被動免疫和癌癥疫苗中的應用。相信隨著技術發展，病毒載體和 VLPs 疫苗將為全球傳染病防控提供更有力的支持。

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