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來源：醫麥客

近日，美國一科研團隊發表在《

Science

線粒體功能異常

與糖尿病發病機制

線粒體功能異常為糖尿病的重要發病機制，線粒體作為細胞能量代謝和氧化還原平衡的核心調控者，其損傷通過影響胰島 β 細胞功能、胰島素信號通路及全身代謝穩態，直接或間接導致糖尿病的病理進程。

胰島 β 細胞的胰島素分泌依賴于葡萄糖刺激下的 ATP/ADP 比值升高。葡萄糖進入 β 細胞后，通過糖酵解和三羧酸循環（TCA）在線粒體內生成 ATP，觸發 KATPATP 通道關閉和膜去極化，最終促進胰島素囊泡釋放。胰島 β 細胞生成 ATP 的原因主要有兩個：線粒體氧化磷酸化受損和活性氧（ROS）過量導致 β 細胞凋亡。

糖尿病患者 β 細胞中，線粒體復合物 I（NADH 脫氫酶）和復合物 III（細胞色素 c 還原酶）活性下降，導致 ATP 合成減少，胰島素分泌能力降低。長期高糖環境誘導線粒體 DNA（mtDNA）點突變和缺失，進一步加劇氧化磷酸化效率低下。糖尿病患者 β 細胞無法有效清除 ROS，ROS 生成增加，最終激活凋亡通路。

干細胞與糖尿病

嚴重 2 型糖尿病患者，

停用胰島素 33 個月

國際學術期刊 《細胞發現》（Cell Discovery）在線發表了題為「Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue」的研究成果。「國內干細胞治愈嚴重 2 型糖尿病患者，并停用胰島素 33 個月」這是我國干細胞與再生醫學領域的重大突破，是國際上首次利用干細胞技術成功再生人類胰島組織，也為我們揭示了干細胞在再生醫學中的巨大潛力。

302 例證明：間充質干細胞

應對糖尿病胰島素需求量大幅減少

2024 年 5 月 10 日，美國亞利桑那州斯科茨代爾 R3 Medical Research LLC 研究與開發 （R&D）部、巴基斯坦伊斯蘭堡 Pak-American Hospital Pvt. Ltd. 研究與開發 （R&D）部的研究團隊在行業期刊 Front Endocrinol （Lausanne）上發表了題為 Meta-analysis shows that mesenchymal stem cell therapy can be a possible treatment for diabetes（薈萃分析顯示間充質干細胞療法可成為治療糖尿病的一種可行方法）的研究報告。

該薈萃分析包括系統性文獻綜述和涉及臨床試驗的薈萃分析，評估間充質干細胞（MSC）移植應對 DM 和 T2DM 的療效和安全性，納入 13 項關于 MSC 應對糖尿病的研究。

空腹血糖平均差 (MD) 及其對應的 95% 可信區間的森林圖。

研究結果：與基線相比，MSC 組在最后一次隨訪時的 HbA1c 顯著降低（MD: 0.95，95% CI: 0.33 至 1.57，P-值:0.003< 0.05），患者的胰島素需求顯著較低（MD: 0.19，95% CI: 0.07 至 0.31，P-值:0.002< 0.05），與基線相比，MSC移植的FBG水平顯著下降（MD: 1.78，95% CI: -1.02至4.58，P-值:0.212），MSC組的FPG水平顯著較低（MD: -0.77，95% CI: -2.36至0.81，P-值:0.339 > 0.05），并且MSC組的空腹C肽水平略高（MD: -0.02，95% CI: -0.07至0.02，P-值:0.231 > 0.05）。

糖尿病患者接受 MSC 的臨床應用研究后，胰島素需求量大幅減少。然而，為了確保間充質干細胞應對糖尿病的安全性和有效性，需要進行長期隨訪研究。因此，需要進行更多長期隨訪的研究，以更好地了解 間充質干細胞對糖尿病的影響。

未來展望

根據國際糖尿病聯合會的數據，預計到 2045 年，這一數字將上升到 693 萬。糖尿病患者的高血糖水平可通過注射胰島素、每日口服降糖藥、運動和飲食相結合的方式進行控制。然而，雖然這些傳統治療方法旨在調節胰島素水平，能夠緩解高血糖癥狀或暫時提升目標組織對胰島素的敏感性，但它們無法逆轉胰島素抵抗，更無法阻止細胞功能障礙的持續發展和必然性。

在過去十年的臨床研究中證明干細胞在針對糖尿病方面的潛力，且已在多系統疾病中都展現著巨大的臨床潛能。

由于 MSC 具有諸多益處：易于獲取且應用廣泛，且具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潛力、分泌各種細胞因子等生物學特性，近年來，干細胞已成為一種有潛力的糖尿病應對策略。我們也期待著干細胞技術的成熟，可以造福更多被糖尿病問題困擾的朋友，為他們提供一種新的應對選擇。

責任編輯丨Yong

校對丨劫波蓮

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參考來源：

https://mp.weixin.qq.com/s/Gc3dpshvW1WcZKx9s5J9-Q

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