紅楓灣APP：據(jù)美國AIDS專業(yè)雜志《POZ》網(wǎng)消息,倫敦瑪麗女王大學(xué)的ChloeOrkin博士在默沙東的一次新聞發(fā)布會上表示，盡管每天都有多種ART可供選擇，但HIV感染者的需求仍在不斷變化。許多HIV感染者年齡較大，同時患有并發(fā)癥，因此擁有能夠滿足每個人獨特健康需求的每日治療方案非常重要。我很高興看到doravirine/islatravir（多拉韋林/伊斯拉特韋，DOR/ISL）有潛力成為HIV感染者的新日常治療方案，他們可能會從這種雙藥療法中受益。

·DOR是新一代非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI），與同類老藥相比，耐藥性更高；它作為Pifeltro（多拉韋林）單獨出售，是Delstrigo(德思卓，多拉韋林/富馬酸替諾福韋/拉米夫定，DOR/TDF/3TC)復(fù)方制劑）的一部分。

·ISL（也稱為EFdA或MK-8591）是一種首創(chuàng)的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑。在體內(nèi)的半衰期很長，使其成為長效治療方案的潛在候選藥物，并且它還顯示出作為來那卡帕韋（Sunlenca，lenacapavir,吉利德的一種衣殼抑制劑）每周一次治療方案的一部分的希望。

2021年，ISL的開發(fā)遇到了障礙。其早期治療試驗中的HIV陽性參與者經(jīng)歷了CD4 T細(xì)胞計數(shù)下降，暴露前預(yù)防(PrEP)研究中的HIV陰性志愿者總淋巴細(xì)胞計數(shù)下降。

在食品和藥物管理局（FDA）的臨床暫停期間，科學(xué)家進(jìn)行了廣泛的分析，并確定這些試驗中使用的劑量過高。美國食品和藥物管理局隨后解除了擱置，治療研究恢復(fù)了使用較低劑量。

默沙東的研究

默沙東每日一次的雙聯(lián)方案——DOR/ISL耐受性良好，并在大多數(shù)從標(biāo)準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換的患者中保持了病毒抑制。

根據(jù)2025年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染會議（CROI2025）上公布的兩項后期研究顯示，從標(biāo)準(zhǔn)口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）轉(zhuǎn)為每日一次的DOR/ISL組合藥丸的人，病毒抑制持續(xù)了48周。

在之前的研究中，每天一次的DOR/ISL方案在以前未接受ART的人群中顯示出良好的活性，并且這種組合在那些從其他方案轉(zhuǎn)換過來的人群中保持了病毒抑制。

2024年12月，默沙東公布了兩項III 期試驗的頂線數(shù)據(jù)，這兩項試驗測試了含有100毫克DOR和較低劑量(0.25毫克)ISL的單片治療方案，表明該組合藥丸似乎有效，且不存在同樣的安全問題。Orkin和波士頓社區(qū)研究倡議組織的Amy Colson 博士在CROI2025上展示了詳細(xì)的結(jié)果。

在這兩項試驗中，DOR/ISL均不劣于對照方案，意味其同樣有可能維持病毒抑制

·Orkin的研究MK-8591A-051（NCT05631093）招募的551名成年人，被隨機(jī)分配為改用DOR/ISL或繼續(xù)使用當(dāng)前方案,分別通過各種兩藥或三藥口服方案下抑制病毒。

其中95.6%的改用DOR/ISL的人在48周時病毒載量無法檢測，而繼續(xù)使用當(dāng)前方案的人為91.9%。相反，1.4%的DOR/ISL治療者和4.9%的對照方案治療者的病毒載量高于50。其中兩名患者在4周時出現(xiàn)病毒學(xué)失敗，并提前停止ART；這兩名患者在基線時均被發(fā)現(xiàn)具有多重耐藥突變，這意味著他們本應(yīng)不符合入組條件。其他3名患者在48周后停藥時，病毒載量高于200；沒有檢測到對DOR/ISL的新耐藥性。基于這些發(fā)現(xiàn)，DOR/ISL符合統(tǒng)計學(xué)優(yōu)越性的標(biāo)準(zhǔn)。

·Colson的研究MK-8591A-052（NCT05630755）包括513名使用Biktarvy（必妥維，比克替韋/丙酚替諾福韋/恩曲他濱，BIC/FTC/TAF）且病毒載量檢測不到的人，他們也被隨機(jī)分配為改用DOR/ISL或繼續(xù)使用目前的方案。

其中91.5%的DOR/ISL受試者48周時的病毒載量無法檢測，而繼續(xù)服用必妥維的受試者為94.2%。在這里，1.5%的轉(zhuǎn)換者和0.6%的必妥維使用者病毒載量高于50。2名服用DOR/ISL的患者病毒載量超過200，但未檢測到對DOR/ISL的新耐藥性。在這里，DOR/ISL沒有達(dá)到優(yōu)勝的標(biāo)準(zhǔn)，但這并不出乎意料，因為必妥維的療效很難被擊敗。

DOR/ISL是安全的，通常具有良好的耐受性

·在Orkin的研究中，DOR/ISL的副作用是前者的兩倍多（12%對5%），但在該組中，但在該組中沒有藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或因此停藥。

·在Colson的研究中，兩組的副作用發(fā)生率相似（約10%），但有一種與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件導(dǎo)致停藥（免疫性血小板減少癥）。

白細(xì)胞沒有減少

參與者沒有出現(xiàn)白細(xì)胞減少的情況，而白細(xì)胞減少是服用更高劑量ISL的必然結(jié)果。在改變治療方案和繼續(xù)使用當(dāng)前治療方案的人群中，CD4和總淋巴細(xì)胞的變化是相似的。在這兩項研究中，DOR/ISL的腎功能生物標(biāo)志物保持穩(wěn)定，但在對照組中有所下降。腎毒性是TDF的已知副作用，但在必妥維中較新的TAF較少出現(xiàn)這種情況。

體重增加問題

體重增加是HIV感染者日益關(guān)注的問題，但其與各種ART療法的關(guān)聯(lián)尚不清楚。

·在Colson的研究中，兩個治療組的體重都大致保持穩(wěn)定。

·在Orkin的研究中，一些服用DOR/ISL的參與者確實體重增加了，但這是由那些從TDF或依法韋侖（EFV）中轉(zhuǎn)換出來的人造成的，眾所周知，這些藥物對體重有抑制作用。

HIV合并乙肝治療

重要的是，必妥維和大多數(shù)其他標(biāo)準(zhǔn)口服方案都含有兩種替諾福韋中的一種，以及EFC或3TC，它們對乙型肝炎病毒（HBV）也有活性。DOR/ISL不是，因此活動性HBV感染者被排除在試驗之外。盡管如此，三名可能存在潛伏感染的人經(jīng)歷了低水平的HBV病毒載量，但沒有肝酶升高，兩人新近被診斷為急性HBV。Colson說，DOR/ISL可能不是HIV/HBV合并感染者的合適選擇，HBV陰性者應(yīng)接種疫苗。

在達(dá)到48周后，所有參與Orkin研究的參與者都將獲得DOR/ISL，并繼續(xù)監(jiān)測144周。Colson的研究中，參與者將按照隨機(jī)分配的方案持續(xù)144周。默沙東表示，計劃在今年年中開始提交監(jiān)管審查申請。