痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，屬代謝性風(fēng)濕病。根據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）、歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）和中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕分會的相關(guān)指南建議，降尿酸是痛風(fēng)治療的關(guān)鍵策略，常用藥物有別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆等。但并非所有痛風(fēng)患者均可從上述藥物治療中獲益，因此，臨床仍需探索更多促尿酸排出的藥物。

多替諾雷（dotinurad）是高選擇性URAT1抑制劑，可選擇性抑制尿酸鹽重吸收，有效抑制腎近端小管尿酸轉(zhuǎn)運蛋白URAT1（將尿酸從尿液中重新轉(zhuǎn)運回血液），而不影響尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降血尿酸的效率更高。據(jù)公開信息，多替諾雷已在中國獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為痛風(fēng)伴高尿酸血癥。

近日，

Arthritis Rheumatology

截圖來源：

Arthritis Rheumatology

這是一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、活性對照、平行組3期臨床研究，納入了年齡≥18歲、血清尿酸水平＞7.0 mg/dL的中國痛風(fēng)患者451例，基線時，患者血清尿酸平均值為9.7 mg/dL。研究人員將患者以1：1的比例隨機分配接受活性對照藥物（非布司他）或多替諾雷治療：

• 多替諾雷組（221例）：口服多替諾雷+模擬活性對照藥物的安慰劑；
  

• 活性對照藥物組（220例）：口服活性對照藥物+模擬多替諾雷的安慰劑。

治療共24周，多替諾雷劑量依次為1 mg/d（4周）、2 mg/d（8周）和4 mg/d（12周），活性對照藥物劑量依次為20 mg/d（4周）和40 mg/d（20周）。所有患者在治療期間均不可使用預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的藥物，如非甾體抗炎藥和秋水仙堿。所有患者中，448例接受了至少一次藥物治療，441例參與研究分析。

研究主要終點為治療24周時，血清尿酸水平≤6 mg/dL的患者比例。結(jié)果顯示，多替諾雷組血清尿酸達(dá)標(biāo)患者比例顯著高于活性對照藥物組（73.6%

vs.

P

▲治療期間不同時間節(jié)點多替諾雷組（藍(lán)色）和活性對照藥物組（橙色）達(dá)標(biāo)患者比例對比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

文章表示，多替諾雷組血清尿酸達(dá)標(biāo)患者比例幾乎是活性對照藥物組的兩倍，特別是在基線血清尿酸水平較高（≥9 mg/dL）和BMI較高（≥25 kg/m2）的患者中，多替諾雷的降尿酸效果更優(yōu)于活性對照藥物，盡管本次研究并未進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗，但考慮到血清尿酸水平和BMI較高的患者比例較高，因此這些患者使用多替諾雷所帶來的療效改善是具有臨床意義的。

安全性方面，多替諾雷組和活性藥物對照組整體不良反應(yīng)發(fā)生率相似，分別為90.6%和90.2%；治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率均較低，分別為0.9%和1.3%。常見不良反應(yīng)為痛風(fēng)發(fā)作、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和肝功能異常，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

此外，多替諾雷組和活性藥物對照組痛風(fēng)發(fā)作率分別為47.5%和40.0%，不過，考慮到本次研究不允許使用預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的藥物，因此真實世界中用藥后痛風(fēng)發(fā)作率理論上應(yīng)該會更低。文章表示，當(dāng)血清尿酸水平快速降低時，患者往往會出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作的情況，因此，多替諾雷組痛風(fēng)發(fā)作率高于活性藥物對照組，可能與治療期間用藥劑量遞增有關(guān)。未來需要維持更長時間的遞增劑量后進(jìn)行更長時間的研究，以了解痛風(fēng)發(fā)作能否得到長期控制。

總之，本次研究結(jié)果顯示，中國痛風(fēng)患者使用多替諾雷后具有較好的療效和可耐受的安全性特征，或可作為新的降尿酸治療選擇之一。

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參考資料

[1] Jia Sun , Yu Wang, Yongjing Cheng, et al. Efficacy and safety of dotinurad versus febuxostat for the treatment of gout: a randomised, multicentre, double-blind, phase 3 trial in China. First published: 26 May 2025. Arthritis Rheumatology. https://doi.org/10.1002/art.43261

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