2025年5月28到31日，在美國華盛頓特區舉辦的第126屆美國臨床藥理學與治療學會(ASCPT)上，藥物牧場報告了在健康志愿者中完成的DF-003臨床一期研究(NCT05997641)的積極結果。DF-003作為全球首個α激酶1(ALPK1)抑制劑新藥，旨在針對罕見遺傳病ROSAH綜合征的根本病因提供新的治療方法。

該項隨機、雙盲、安慰劑的對照研究，在48名健康志愿者中完成了DF-003的安全性、耐受性和藥代動力學分析。志愿者按6:2的比例隨機分配，在空腹條件下接受5個單次遞增劑量(SAD)組（劑量3至150毫克）和1個為期14天的每日一次多劑量(MD)組（劑量50毫克，每日一次）口服DF-003或相應的安慰劑治療。該研究的主要目的是評估DF-003的安全性和耐受性，以及藥代動力學特性。

關鍵結果

安全性：DF-003組別在所有給藥劑量下均表現出良好的安全性，沒有嚴重不良事件(SAE)。藥品治療和安慰劑治療參與者的治療過程中出現的不良事件(TEAE)發生率相似，并且無需進行劑量調整或干預。

藥代動力學：DF-003的藥代動力學特征在很大程度上與劑量成比例，臨床數據支持每日一次的口服給藥治療。

“我們很高興分享我們的一期研究結果，這些數據證明了DF-003的出色安全性，”藥物牧場臨床開發負責人Neil Solomons醫學博士說，“我們也很高興看到DF-003血液藥物谷濃度暴露量與ROSAH綜合征和心腎疾病臨床前模型的起效藥物濃度一致。該試驗中探索的劑量范圍將用于即將進行的ROSAH綜合征和心腎疾病患者群體的概念驗證試驗?！?/p>

藥物牧場首席執行官Henri Lichenstein博士表示：“這是我們推進DF-003的一個重大里程碑，DF-003是一款全球首創(First-in-class)的免疫調節新藥，可精確靶向ROSAH綜合征的致病突變，以及心腎疾病中過度激活的ALPK1通路。目前還沒有用于治療ROSAH綜合征的藥物獲批，DF-003在挽救視力和改善疾病相關的炎癥癥狀的潛力讓人興奮?！?/p>

關于DF-003

DF-003是由藥物牧場開發的全球首創(First-in-class)新藥，可抑制ALPK1和導致ROSAH綜合征的ALPK1突變體活性。DF-003具有治療ROSAH綜合征和心腎疾病的潛力，DF-003在這些疾病適應癥的臨床前模型中顯示出療效。DF-003已在健康志愿者中完成了一期臨床試驗(NCT05997641)，目前正在1b/2a期試驗(NCT06395285)中招募ROSAH綜合征患者。

關于ROSAH綜合征

ROSAH（視網膜營養不良、視神經水腫、脾腫大、無汗癥和頭痛）綜合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳性自身炎癥性疾病，根據受影響患者表現出的特征性癥狀命名[1、2]。該疾病是由ALPK1的高活遺傳突變引起，最常見的癥狀是視力進行性下降，通常在20歲之前開始，眼科檢查通常顯示視盤抬高、葡萄膜炎和視網膜神經變性[2、3]。大多數ROSAH患者還表現出炎癥特征，例如非感染性低熱、關節痛、頭痛和炎性細胞因子水平持續升高，包括腫瘤壞死因子α(TNFα)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)[3]。

關于藥物牧場

藥物牧場是一家致力于開發原創新藥(first-in-class)的生物科技公司，聚焦靶向先天免疫在乙肝、心血管腎病、ROSAH綜合征（視網膜營養不良、視神經水腫、脾腫大、無汗癥和頭痛）疾病領域的創新療法。藥物牧場獨有的IDInVivo+平臺結合遺傳學和人工智能的突破性技術來發現新的治療方法，可以在免疫系統健全的模式動物中直接發現新靶點。利用IDInVivo+平臺，藥物牧場已經發現多個全新先天免疫通路和靶點，目前正快速推進多個原創新藥進入臨床開發。

參考資料：

1. Tantravahi SK, et al. An inherited disorder with splenomegaly, cytopenias, and vision loss. Am J Med Genet A. 2012;158(3):475-81.

2. Williams LB, et al. ALPK1 missense pathogenic variant in five families leads to ROSAH syndrome, an ocular multisystem autosomal dominant disorder. Genet Med. 2019;21(9):2103-15.

3. Kozycki CT, et al. Gain-of-function mutations in ALPK1 cause an NF-κB-mediated autoinflammatory disease: functional assessment, clinical phenotyping and disease course of patients with ROSAH syndrome. Ann Rheum Dis. 2022;81(10):1453-64.

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