科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了HIV 仍然如此難以治愈的一個(gè)關(guān)鍵原因：他們的研究表明，病毒的微小變化會(huì)影響其復(fù)制的速度，以及它從潛伏狀態(tài)中重新激活的難易程度。這些發(fā)現(xiàn)使研究人員更接近于找到清除潛伏病毒并徹底消滅它的方法。

研究人員在《PLOS Pathogens》雜志上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。

由于 HIV 治療的顯著進(jìn)展，病毒通常可以在血液中被抑制到檢測(cè)不到的水平，從而消除大多數(shù)疾病癥狀，并防止傳播給他人。但 HIV 從未真正消失。

相反，它以休眠或“潛伏”狀態(tài)隱藏在體內(nèi)，如果停止服藥，它可能會(huì)重新出現(xiàn)。在這種隱蔽模式下，病毒會(huì)逃避抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物和免疫系統(tǒng)，這是尋找治療方法的最大挑戰(zhàn)之一。

HIV 治療可以挽救生命，但也是終生的。了解病毒如何在細(xì)胞中保持潛伏狀態(tài)可以幫助我們開發(fā)出持久的 HIV 治療方法。”

弗吉尼亞大學(xué)的新發(fā)現(xiàn)揭示了 HIV 如何控制這種隱藏行為的關(guān)鍵線索。研究表明，病毒控制系統(tǒng)（稱為 Rev-RRE 軸）的細(xì)微變化會(huì)影響病毒復(fù)制的效率以及從潛伏期中重新激活的難易程度。該系統(tǒng)的某些版本使病毒更具侵略性，而另一些版本則使其不那么活躍，更難從隱藏中帶出來進(jìn)行消除。

圖 .低 Rev 活性 8-GRev_IRES_Nef 病毒的延長(zhǎng)傳代選擇 RRE 中的單個(gè)核苷酸變化，從而增強(qiáng)病毒復(fù)制

早期，許多科學(xué)家認(rèn)為 Rev-RRE 軸只是病毒的一個(gè)開關(guān)。然而，最近的研究表明，它的功能更像一個(gè)變阻器。

我們已經(jīng)知道 Rev-RRE 軸的活動(dòng)各不相同，這項(xiàng)研究將其與病毒從潛伏期復(fù)制和重新激活的能力直接聯(lián)系起來。

了解 HIV

為了復(fù)制，HIV 必須從受感染細(xì)胞的細(xì)胞核中輸出其 RNA，即細(xì)胞作指令。它使用一個(gè)協(xié)調(diào)系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，該系統(tǒng)涉及一種稱為 Rev 的病毒蛋白和一種稱為 Rev 響應(yīng)元件 （RRE） 的特殊 RNA 結(jié)構(gòu)。

UVA 的新研究表明，這個(gè)調(diào)節(jié)系統(tǒng)的微小變化會(huì)直接影響 HIV 的復(fù)制和擺脫潛伏期的能力。研究發(fā)現(xiàn)，Rev 活性低的病毒在復(fù)制和延遲重新激活方面都存在劣勢(shì)。

這種可變性有助于解釋為什么盡管接受了積極治療，HIV 仍然存在。研究人員說，為了開發(fā)治療方法，未來的療法可能需要考慮到這些使病毒能夠改變其行為的細(xì)微變化。

在潛伏期的背景下，Rev 經(jīng)常被忽視，盡管它對(duì) HIV 復(fù)制至關(guān)重要。研究工作有助于解釋為什么目前一些 “電擊和殺戮 ”方法難以完全重新激活病。

如果病毒庫的一部分具有低 Rev-RRE 活性，它將對(duì)重新激活更具抵抗力。通過增強(qiáng) Rev-RRE 軸，可能能夠誘導(dǎo)更強(qiáng)大、更完整的延遲逆轉(zhuǎn)，并使我們更接近能夠真正清除病毒的策略。

More information:Godfrey A. Dzhivhuho et al, Rev-RRE activity modulates HIV-1 replication and latency reactivation: Implications for viral persistence and cure strategies,PLOS Pathogens(2025).