近期，Ionis Pharmaceuticals宣布，其開發的“first-in-class”反義寡核苷酸（ASO）療法Tryngolza（olezarsen）在Essence臨床3期研究中取得積極的頂線結果。該研究針對伴有或不伴有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風險的中度高甘油三酯（TG）血癥患者。結果顯示，olezarsen在治療6個月后顯著降低了患者的甘油三酯水平，達到主要終點，且在所有關鍵次要終點上也取得統計學顯著改善。

Ionis計劃在即將召開的科學會議上公布這項研究的完整數據。同時，olezarsen用于治療嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）的關鍵性3期CORE和CORE2研究結果預計將于2025年第三季度公布。

甘油三酯是一種為人體提供能量的重要脂肪形式。對成人而言，理想的甘油三酯水平通常應低于150 mg/dL，超過該數值則可能表明存在高甘油三酯血癥。若水平高于500 mg/dL，則被視為嚴重高甘油三酯血癥，這是一種常見的代謝異常。盡管已有標準治療手段，仍有數百萬人因此面臨急性胰腺炎（AP）和動脈粥樣硬化性心血管疾病的潛在生命威脅。對于甘油三酯水平超過880 mg/dL的sHTG患者，尤其是患有家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的人群，發生急性胰腺炎的風險更高。

Essence是一項全球、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究。該研究納入了1478名年齡在18歲及以上的中度高甘油三酯血癥患者，定義為空腹甘油三酯水平≥150 mg/dL至<500 mg/dL，且確診或存在ASCVD風險。少數參與者（9%）在基線時的空腹甘油三酯≥500 mg/dL。研究參與者在篩選前至少接受了四周穩定且優化的標準降脂治療。參與者被隨機分配接受每4周皮下注射一次50 mg（n=276）或80 mg（n=832）olezarsen或安慰劑（n=369）治療，持續12個月。

主要終點是與安慰劑相比，6個月時空腹TG水平相對于基線的百分比變化。關鍵次要終點包括12個月時患者TG水平的百分比變化、達到空腹TG<150 mg/dL的患者比例，以及治療期間其他血脂參數相對于安慰劑的百分比變化。

分析顯示，試驗達到其主要終點，在6個月時，80毫克和50毫克劑量組分別實現了與安慰劑相比61%和58%的TG水平降低（p<0.0001）。Olezarsen還達到了研究中的所有關鍵次要終點。絕大多數參與者的TG水平降至<150 mg/dL，達到正常TG水平。

Olezarsen在研究中展現出良好的安全性和耐受性特征。Olezarsen組中最常見的治療相關不良事件是注射部位反應，發生率高于安慰劑組，且大多數為輕度。

Olezarsen是一種反義寡核苷酸療法，旨在抑制機體產生載脂蛋白C-III（apoC-III，一種在肝臟中產生的調節血液中TG代謝的蛋白）。美國FDA于2024年2月授予該療法孤兒藥資格和突破性療法認定（BTD），并在12月其用于作為飲食控制的輔助治療，以降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯。

參考資料：
[1] Ionis announces positive topline results from Essence study of olezarsen in people with moderately elevated triglycerides. Retrieved May 20, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-essence-study-olezarsen

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