近日，俄亥俄州立大學劉善慮教授團隊在《PNAS》在線發表題為“Autophagy-mediated downregulation of AXL and TIM-1 promotes sustained Zika virus infection”的研究論文。該研究首次揭示了ZIKV病毒利用自身感染來下調細胞的表面因子AXL和TIM-1來促進其持續感染和擴散，并證實了相關ZIKV蛋白在自噬降解AXL和TIM-1的下調過程中起著關鍵作用。從治療角度看，靶向自噬途徑或參與受體下調的ZIKV蛋白或許或可成為限制病毒擴散的新策略。

寨卡病毒（ Zika virus, ZIKV ） 最早于 1947 年在烏干達被發現，其傳播途徑多樣，包括蚊媒傳播、性接觸、母嬰傳播以及輸血傳播等， 自 2016 年起 在全球 引起了嚴重的公共衛生問題 。 特別是，研究發現 ZIKV 感染孕婦可導致胎兒小頭癥等嚴重先天缺陷，形成 “ 先天性寨卡綜合征 ” 。

AXL 受體酪氨酸激酶（ AXL ）和 T 細胞免疫球蛋白黏蛋白結構域蛋白 1 （ TIM-1 ） 是兩種 位于細胞表面的 磷 脂酰絲氨酸（ PS ）受體 ， 被認為與 ZIKV 進入宿主細胞密切相關的 重要因子（ cofactor ） 。 這些 因子 通過與病毒包膜上暴露的 PS 相互作用來促進病毒進入。 然而，目前尚不清楚 ZIKV 是否以及如何在感染期間調節這些 因子 。

俄亥俄州立大學劉善慮教授 團隊研究 發現 ZIKV 感染導致 AXL 和 TIM-1 下調， 進而促進病毒持續感染 和擴散 。 研究 者 發現 ZIKV 感染可誘導細胞 自噬 ，而 自噬 進一步 介導 AXL 和 TIM-1 的 下調 ， 并 確定了幾種參與 AXL 和 TIM-1 下調的 ZIKV 蛋白。 該研究 揭示了 ZIKV 利用感染 下調進入因子 ， 以 次來 增強延長病毒復制和傳播的機制 ， 有助于更好地了解 ZIKV 與宿主細胞的相互作用。

ZIKV 感染導致 AXL 或 TIM-1 表達下調的自噬/溶酶體降解途徑的工作模型

原 文鏈 接 ： https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2427241122

文章來源：生命科學前沿

本期編輯：可愛晨