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曲拉西利真實世界數據驗證，從SCLC到泛瘤種，引領實體瘤化療安全新范式

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于5月30日至6月3日在美國芝加哥順利舉行。在本屆ASCO年會中，由中國新鄉醫學院第一附屬醫院牽頭的一項多中心真實世界研究引發關注。該研究首次系統評估了CDK4/6抑制劑曲拉西利在乳腺癌、肺癌、婦科腫瘤等多種局部晚期實體瘤中的骨髓保護效果，為拓展其臨床應用提供了重要循證依據。

曲拉西利作為一種選擇性可逆的CDK4/6抑制劑，已被批準用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者，以減輕化療誘導的骨髓抑制（CIM）。然而，關于曲拉西利在其他類型腫瘤中的應用數據仍然有限。醫學界腫瘤頻道特邀新鄉醫學院第一附屬醫院姬穎華教授深入解讀，探討曲拉西利在局部晚期實體瘤治療中的臨床價值及轉化意義。

研究背景

化療是多種實體瘤的主要治療手段之一，但其常伴隨CIM和化療誘導的血小板減少癥（CIT）等不良反應，不僅影響患者的生活質量，還可能導致治療延遲或劑量調整。曲拉西利通過抑制CDK4/6的活性，能夠阻止癌細胞的增殖，從而發揮抗腫瘤作用。此外，曲拉西利可誘導造血干/祖細胞可逆性停滯于G1期，從而從源頭上保護粒細胞、血小板和紅細胞三系血細胞，減輕化療引起的血液學毒性。然而，當前曲拉西利的臨床應用仍面臨三個重要限制：首先，在適應證方面，該藥物目前僅獲批準用于ES-SCLC；其次，關于其在非小細胞肺癌（NSCLC）、婦科腫瘤等其他瘤種中的療效證據仍顯不足，缺乏系統性評估；第三，亞洲人群特有的安全性數據尚未得到充分驗證。基于這些未滿足的臨床需求，本研究創新性地在中國多中心真實世界環境中，對曲拉西利在多類型實體瘤（包括乳腺癌、肺癌、婦科腫瘤等）中的骨髓保護效果進行了全面評估。這一研究不僅填補了亞洲人群數據的空白，更為拓展曲拉西利的跨瘤種臨床應用提供了重要的循證醫學依據，具有顯著的臨床轉化價值。

研究方法

本研究是一項多中心、單臂、非干預性的真實世界研究，由新鄉醫學院第一附屬醫院牽頭開展。研究納入了接受化療的惡性腫瘤患者（排除激素受體陽性乳腺癌和結直腸癌患者），旨在評估曲拉西利預防性使用在真實世界中的骨髓保護效果及其與化療方案聯合使用的安全性。研究從電子病歷中提取了基線人口統計學特征、疾病特征、血常規、毒性反應及給藥時間等數據[1]。

研究結果

研究共納入了40例接受化療并使用曲拉西利的患者，其中2例為乳腺癌，8例為SCLC，7例為NSCLC，5例為食管癌，8例為婦科腫瘤，4例為胃腸道腫瘤，6例為其他類型實體瘤。患者的中位年齡為62.92±69.78歲。研究結果顯示，曲拉西利治療使得化療相關貧血（CRA）的發生率顯著降低了5%，化療誘導的中性粒細胞減少（CIN）的發生率降低了12.5%。此外，III-IV級CIT的發生率也降低了5%（從3/40降至1/40），療效結果（圖1）。此外，曲拉西利顯著保護了2例II級CIT患者的血液學功能（血小板計數從70升至74，55升至108）。在未使用曲拉西利的化療周期中，有12例患者出現了超過五天的給藥延遲，而在使用曲拉西利后，這一數字減少至6例。

圖1 療效結果

研究結論

曲拉西利在多種實體瘤治療中顯示出顯著的骨髓保護效果，尤其是在那些化療后血小板恢復緩慢的患者中。曲拉西利不僅能夠有效降低CRA和CIM的發生率，還能減少III-IV級CIT的發生，從而提高患者的治療耐受性和生活質量。盡管本研究提供了曲拉西利在多種實體瘤治療中的初步數據，但未來仍需要更多臨床數據來進一步支持其在不同腫瘤類型中的應用價值。

專家點評

這項由中國新鄉醫學院第一附屬醫院領銜的多中心真實世界研究，首次系統評估了曲拉西利在多種局部晚期實體瘤中的骨髓保護效果。姬穎華教授指出，真實世界研究能夠提供更貼近臨床實踐的數據，有助于評估曲拉西利在實際治療中的效果和安全性。此外，研究涵蓋了多種實體瘤類型，為曲拉西利在不同腫瘤治療中的應用提供了初步證據。研究采用創新的“治療中對照”設計，通過同一患者自身對照（含/不含曲拉西利化療周期），有效控制了個體差異對結果的干擾。研究發現，在40例涵蓋7類實體瘤的患者中，曲拉西利使III-IV級CIM發生率從40%降至22.5%，III-IV級CIT發生率從7.5%降至2.5%，CRA發生率從52.5%降至47.5%。特別值得注意的是，在2例既往出現II級CIT患者中，曲拉西利治療后血小板計數從55或70/μL顯著提升至108或74/μL，確保了后續化療的按時進行。

研究結果說明曲拉西利在降低CRA、CIM和CIT的發生率方面具有顯著效果，從臨床應用角度來看，曲拉西利的使用不僅能夠減少血液學毒性，還能減少因毒性導致的治療延遲和劑量調整。這對于維持化療的強度和連續性至關重要，尤其是在那些對化療時間窗口要求嚴格的腫瘤類型中。此外，曲拉西利的使用還可能改善患者的長期預后，通過減少血液學毒性，患者能夠更好地耐受后續治療，從而提高整體治療效果。

姬穎華教授認為，本研究最突出的價值在于揭示了曲拉西利可能存在的血小板保護新機制。傳統觀點認為其主要通過保護造血干/祖細胞發揮作用，但本研究中血小板減少改善率達12.5%，優于常規促血小板生成藥物的效果，提示曲拉西利可能通過調控巨核細胞分化這一獨特途徑發揮作用。

然而，該研究也存在一些局限性。由于是真實世界研究設計，各瘤種樣本量分布不均，特別是乳腺癌病例僅2例，這使得對不同瘤種療效差異的分析力度不足。此外，研究缺乏對CDK4/6表達水平等潛在生物標志物的分析，限制了優勢人群的精準篩選。這些局限也為未來研究指明了方向：一方面需要開展針對特定瘤種的大樣本隨機對照試驗，另一方面應加強轉化研究，探索預測療效的生物標志物?？傮w而言，這項研究為拓展曲拉西利的臨床應用提供了高質量的循證依據，其創新性的研究設計和分析方法值得在后續研究中借鑒。

小結

本研究是首個在亞洲人群中系統評估曲拉西利跨瘤種骨髓保護效果的研究，初步結果表明，曲拉西利在多種實體瘤治療中具有顯著的骨髓保護效果，能夠有效降低化療相關的血液學毒性，提高患者的治療耐受性和生活質量。該研究不僅驗證了其在SCLC外的應用潛力，更重要的是發現了其對血小板系的獨特保護作用，為深入探索CDK4/6抑制劑在造血調控中的新機制提供了重要線索。隨著未來更多數據的積累和補充，曲拉西利有望成為多種實體瘤治療中的重要組成部分，為患者帶來更多的治療選擇和希望。然而，在得出最終結論之前，仍需進一步的大規模、隨機對照研究來驗證其在不同腫瘤類型中的確切地位和作用機制。

專家簡介

姬穎華教授

主任醫師、碩士研究生導師

• 新鄉醫學院第一附屬醫院腫瘤科二病區主任
  

• 河南省教育廳學術技術帶頭人
  

• 中國臨床腫瘤學會腫瘤支持與康復治療專家委員會委員
  

• 中國女醫師協會腫瘤分會委員
  

• 中國臨床腫瘤學會胸膜間皮瘤專家委員會委員
  

• CACA指南編委
  

• CSCO青年委員會委員
  

• 北京癌癥防治學會食管癌專業委員會常務委員
  

• 河南省抗癌協會青年理事會常務理事
  

• 河南省抗癌協會肺癌青委會副主任委員
  

• 河南省抗癌協會靶向治療委員會青委會副主任委員
  

• 河南省抗癌協會食管癌專業委員會常務委員
  

• 河南省抗癌協會骨神經內分泌專業委員會常務委員
  

• 河南省抗癌協會老年腫瘤專業委員會常務委員

醫學界腫瘤領域

參考文獻：

[1] Yana Zhang, Yinghua Ji. Effectiveness, safety for bone marrow protection of trilaciclib for patients with locally advanced carcinoma: A real-word evidence analysis. [Abstract]. ASCO 2025.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。

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