中國(guó)資產(chǎn)的出海與BD，需要更多的細(xì)節(jié)與行動(dòng)來(lái)支持。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月9日，Goldman Sachs全球健康醫(yī)療會(huì)議上，輝瑞董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Albert Bourla首次回應(yīng)了與三生制藥的合作，認(rèn)為SSGJ-707是“極好的資產(chǎn)”，具有與輝瑞豐富ADC產(chǎn)品組合形成協(xié)同的戰(zhàn)略意義。

在此前報(bào)道中，輝瑞曾透露，預(yù)計(jì)并購(gòu)規(guī)模在100億美元到150億美元之間。Albert Bourla稱，在更廣泛的疾病領(lǐng)域，比如肥胖，輝瑞正在快速評(píng)估，包括在中國(guó)正在進(jìn)行的大量研究與新興參與者，“不過(guò)，我可能不太傾向于去做一樁150億美元的大交易，而更愿意做幾筆規(guī)模較小的交易。但這些交易必須具備戰(zhàn)略意義，并能為股東們帶來(lái)良好的價(jià)值回報(bào)。”

5月20日，輝瑞以12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款、最高可達(dá)48億美元的開發(fā)、監(jiān)管批準(zhǔn)和銷售里程碑付款、1億美元股份認(rèn)購(gòu)，買下了三生制藥PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707，獲得其全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利，并一舉刷新中國(guó)創(chuàng)新藥對(duì)外授權(quán)的首付款記錄。

無(wú)獨(dú)有偶，康方生物依沃西單抗合作方Summit也在同日訪談中，高度肯定了與康方生物的合作。聯(lián)席CEO、總裁兼董事Mahkam Zanganeh著重提到，“Summit與康方生物有超過(guò)22、23個(gè)不同的試驗(yàn)正在進(jìn)行或已完成或即將啟動(dòng)，其中11個(gè)是Ⅲ期試驗(yàn)，由中國(guó)和我們共同合作進(jìn)行，已有超過(guò)3000名患者入組。因此，在許多不同的治療領(lǐng)域，我們都拿到了非常好的安全性和療效數(shù)據(jù)。”

01.

三生制藥交易背后：歷時(shí)數(shù)周的實(shí)地調(diào)研，看好聯(lián)用ADC的巨大潛力

Albert Bourla指出，目前，輝瑞在這個(gè)項(xiàng)目里承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)是12億美元，加上所有的研發(fā)成本。如果整個(gè)項(xiàng)目非常成功且銷量很高，輝瑞就會(huì)支付60億美元。他談到，這一交易的達(dá)成有幾個(gè)值得關(guān)注的細(xì)節(jié)：

“首先，我認(rèn)為這是一個(gè)極好的資產(chǎn)。它屬于一個(gè)極具前景的類別——在PD-1藥物存在并主導(dǎo)市場(chǎng)的這十年里，它是唯一一個(gè)被證明優(yōu)于PD-1藥物療效的類別，沒(méi)有其他類似的產(chǎn)品。（注：2024年，康方生物/Summit PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗成為全球首個(gè)且唯一在Ⅲ期單藥頭對(duì)頭臨床研究中擊敗Keytruda的藥物。）

這家公司（三生制藥）的數(shù)據(jù)非常好，但當(dāng)然是在中國(guó)的研發(fā)數(shù)據(jù)。所以我們需要了解這家公司，同時(shí)必須非常謹(jǐn)慎地在中國(guó)進(jìn)行盡職調(diào)查（Due diligence）。

因此我們派團(tuán)隊(duì)去了中國(guó)，花了數(shù)周時(shí)間，去了各個(gè)研究點(diǎn)，逐一查看了掃描圖像，還采訪了負(fù)責(zé)研究的醫(yī)生。我們不是在資料室里做盡職調(diào)查，而是派人去了現(xiàn)場(chǎng)。我見(jiàn)到了首席執(zhí)行官。他們是值得信賴的人。所以現(xiàn)在我們感覺(jué)很放心，對(duì)這個(gè)資產(chǎn)感覺(jué)很好。

當(dāng)前，為什么說(shuō)這個(gè)資產(chǎn)（SSGJ-707）對(duì)輝瑞具有戰(zhàn)略重要性？不僅因?yàn)樗旧碜鳛橐粋€(gè)獨(dú)立產(chǎn)品，還代表著一個(gè)非常大的機(jī)會(huì)——如果它比PD-1藥物更好的療效可持續(xù)并得到證明。

這是因?yàn)檩x瑞擁有著最大的ADC產(chǎn)品組合。我們的ADC產(chǎn)品組合是基于vedotin的有效載荷。vedotin已被證明是有效的。但由于它能誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，所以與PD-1藥物有協(xié)同效應(yīng)。

所有這些（過(guò)往的）研究結(jié)果都是與 K藥一起產(chǎn)生的。那么，將ADC與任何PD-1藥物組合使用，會(huì)得到比單獨(dú)使用更好的效果。鑒于我們擁有的所有ADC藥物，將新的、標(biāo)準(zhǔn)性的免疫療法納入我們的產(chǎn)品組合中具有非常重要的戰(zhàn)略意義。”

02.

PD-1/VEGF雙抗：頭對(duì)頭擊敗K藥之后

值得關(guān)注的是，在正式宣布收購(gòu)三生制藥SSGJ-707的三個(gè)月前，輝瑞曾與Summit達(dá)成過(guò)一項(xiàng)協(xié)議，曾被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是輝瑞僅付出臨床試驗(yàn)成本的“試水”，一度影響了Summit的股價(jià)。

2025年2月24日，Summit宣布與輝瑞達(dá)成臨床試驗(yàn)合作，共同評(píng)估PD-1/VEGF雙抗AK112與輝瑞多個(gè)ADC聯(lián)合用于多種實(shí)體瘤的療效和安全性。根據(jù)合作條款，輝瑞將負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的開展和費(fèi)用，Summit則供藥，雙方各自保留其產(chǎn)品的相關(guān)權(quán)利。

在此次采訪中，輝瑞董事長(zhǎng)兼CEO Albert Bourla回應(yīng)稱：“此前Summit合作伙伴關(guān)系屬于研發(fā)合作范疇，雙方針對(duì)相關(guān)分子沒(méi)有任何財(cái)務(wù)往來(lái)。（與他們的合作）正是基于ADC與PD-1、PD-L1展現(xiàn)出的協(xié)同增效作用，雙方出于意愿達(dá)成的聯(lián)合研究。他們負(fù)責(zé)提供產(chǎn)品，我們負(fù)責(zé)開展這項(xiàng)研究。目前還沒(méi)有討論，但我們并沒(méi)有存在這方面的經(jīng)濟(jì)利益關(guān)聯(lián)。”

依沃西單抗，原研方為康方生物，是目前全球范圍內(nèi)進(jìn)展最快的PD-1/VEGF雙抗。2024年5月，依沃西單抗首個(gè)Ⅲ期臨床達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的主要研究終點(diǎn)，在國(guó)內(nèi)獲批上市，適應(yīng)癥為聯(lián)合化療治療經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療后進(jìn)展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsq-NSCLC）。

讓依沃西單抗在全球聲名大噪的一戰(zhàn)，是2024年公布的Ⅲ期HARMONi-2研究，依沃西單抗以顯著優(yōu)勢(shì)擊敗PD-1霸主K藥（帕博利珠單抗）,mPFS 11.14個(gè)月 vs 5.82個(gè)月，PFS HR達(dá)0.51（P<0.0001），ORR（50.0% vs 38.5%）和DCR（89.9% vs 70.5%）顯著提升。

2022年，康方生物將依沃西單抗的海外權(quán)益授權(quán)給Summit。交易總額達(dá)50億美元，其中首付款為5億美元，刷新了當(dāng)時(shí)中國(guó)創(chuàng)新藥出海交易紀(jì)錄。此后，Summit牽頭推進(jìn)依沃西單抗首個(gè)全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)HARMONi研究。2024年，F(xiàn)DA授予了依沃西快速通道（FTD）資格認(rèn)定，適應(yīng)癥為經(jīng)EGFR TKI治療后疾病進(jìn)展的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者。

2025年5月30日，Summit公布了HARMONi研究頂線結(jié)果。結(jié)果顯示，相比單純化療，依沃西單抗聯(lián)合化療在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）這一主要終點(diǎn)上取得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具臨床意義的改善，總生存期（OS）數(shù)據(jù)呈現(xiàn)積極趨勢(shì)。基于HARMONi臨床試驗(yàn)結(jié)果，Summit計(jì)劃提交生物制品許可申請(qǐng)（BLA），以尋求依沃西單抗聯(lián)合化療在前述適應(yīng)癥中的批準(zhǔn)。

03.

驗(yàn)證中國(guó)數(shù)據(jù)，加注中國(guó)資產(chǎn)

事實(shí)上，繼依沃西單抗頭對(duì)頭試驗(yàn)擊敗K藥，充分驗(yàn)證了PD-(L)1/VEGF協(xié)同機(jī)制的優(yōu)勢(shì)。此后，PD-1/VEGF雙抗就已成為MNC在華掃貨的關(guān)鍵靶點(diǎn)。尤其是，手握K藥的默沙東，也高價(jià)買入了禮新醫(yī)藥PD-1/VEGF雙抗LM-299。

腫瘤領(lǐng)域的下一個(gè)“重磅炸彈”，是否將誕生于中國(guó)資產(chǎn)，行業(yè)翹首以盼。

從中國(guó)臨床到全球多中心試驗(yàn)，依沃西單抗不斷刷新著對(duì)中國(guó)數(shù)據(jù)的驗(yàn)證。Summit首席商務(wù)與戰(zhàn)略官Dave Gancarz在采訪中指出：“關(guān)于從中國(guó)單一區(qū)域數(shù)據(jù)到多區(qū)域環(huán)境的數(shù)據(jù)可比性，HARMONi試驗(yàn)的結(jié)果在主要終點(diǎn)（兩個(gè)主要終點(diǎn)）上顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的無(wú)進(jìn)展生存期獲益，以及總生存期的強(qiáng)烈趨勢(shì)。這與我們?cè)谥袊?guó)的單一區(qū)域研究HARMONi-A試驗(yàn)中看到的結(jié)果一致，進(jìn)一步驗(yàn)證了我們?cè)谥袊?guó)看到的隨機(jī)Ⅲ期研究結(jié)果，整體上驗(yàn)證了依沃西單抗在全球環(huán)境中的機(jī)會(huì)。”

進(jìn)一步，溝通合拍、數(shù)據(jù)可靠、團(tuán)隊(duì)扎實(shí)等的過(guò)往交易細(xì)節(jié)，將有助于更多中國(guó)資產(chǎn)走出國(guó)門，獲得反映實(shí)際價(jià)值的首付款甚至并購(gòu)。康方生物5億美元首付款、三生制藥12.5億美元首付款兩度刷新出海首付是個(gè)例子；普米斯與BioNTech PD-L1/VEGF雙特異性抗體PM8002/BNT327的5500萬(wàn)美元首付款、后期8億美元的并購(gòu)預(yù)付款也是個(gè)例子。

對(duì)于面臨巨額專利懸崖、手握100億美元-150億美元BD預(yù)算的輝瑞來(lái)說(shuō)，中國(guó)資產(chǎn)已納入其關(guān)鍵考量范圍。

Albert Bourla給出了明確的指向：“目前腫瘤學(xué)方面正全力以赴地與研發(fā)機(jī)構(gòu)合作，并非有意收購(gòu)。顯然，我們對(duì)心臟代謝和肥胖領(lǐng)域非常感興趣，并且正在關(guān)注。肥胖領(lǐng)域存在著巨大的未滿足醫(yī)療需求，現(xiàn)在也有很多新興的參與者。尤其是在中國(guó)，有大量關(guān)于肥胖方面的科學(xué)研究。但有一點(diǎn)非常明確，我們會(huì)爭(zhēng)取，但不想支付過(guò)高的價(jià)格。有時(shí)估值中已經(jīng)包含溢價(jià)，而溢價(jià)確實(shí)非常高。我可能不太傾向于去做一樁150億美元的大交易，而更愿意做幾筆規(guī)模較小的交易。但這些交易必須具備戰(zhàn)略意義，并能為股東們帶來(lái)良好的價(jià)值回報(bào)。”

參考資料：

1-https://seekingalpha.com/article/4793457-pfizer-inc-pfe-presents-at-goldman-sachs-46th-annual-global-healthcare-conference-transcript

2-醫(yī)藥魔方《中國(guó)創(chuàng)新藥創(chuàng)記錄BD交易的背后》

3-UmabsDB《Summit：與康方的合作是中美關(guān)系的典范》

*封面來(lái)源：神筆PRO

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