編者按：2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布了多項改變胃癌臨床實踐的研究。本刊精選兩項同步發表

NEJM

T-DXd與雷莫西尤單抗聯合紫杉醇在胃癌中的對比高考必勝

基于II期研究結果，新一代抗體偶聯藥物（ADC）德曲妥珠單抗（Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）獲批用于治療既往接受過曲妥珠單抗治療的HER2陽性轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者。雷莫西尤單抗（ramucirumab）聯合紫杉醇也是標準二線治療方案，無論HER2狀態如何。近期發布的一項國際性、隨機、III期試驗，在HER2陽性轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者中比較二線T-DXd（6.4 mg/kg）與雷莫西尤單抗聯合紫杉醇的療效。

研究方法

所有患者在曲妥珠單抗治療進展后經腫瘤活檢確認HER2陽性。主要終點為總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）、確認的客觀緩解率（完全或部分緩解持續≥4周）、疾病控制率、緩解持續時間和安全性。

研究結果

在494例隨機分組的患者中，T-DXd組的中位OS顯著長于雷莫西尤單抗聯合紫杉醇組（14.7個月 vs. 11.4個月；死亡風險比[HR] 0.70，95%CI 0.55-0.90，P=0.004）。PFS（疾病進展或死亡HR 0.74，95% CI 0.59-0.92）和確認的客觀緩解率（T-DXd組44.3% vs. 雷莫西尤單抗-紫杉醇組29.1%）也顯著更優。兩組任何級別的藥物相關不良事件發生率分別為93.0%和91.4%，≥3級不良事件發生率分別為50.0%和54.1%。經裁定的藥物相關間質性肺病或肺炎發生率在T-DXd組為13.9%（33例1-2級，1例3級），雷莫西尤單抗聯合紫杉醇組為1.3%（2例3級，1例5級）。

研究結論

在HER2陽性轉移性胃癌或胃食管結合部腺癌患者中，T-DXd較雷莫西尤單抗聯合紫杉醇顯著延長總生存期。兩組不良事件均較常見。T-DXd的間質性肺病或肺炎事件（已知風險）主要為低級別。

圍手術期度伐利尤單抗治療胃癌和胃食管結合部癌

圍手術期FLOT方案（氟尿嘧啶、亞葉酸、奧沙利鉑和多西他賽）是可切除胃癌及胃食管結合部腺癌的標準療法，但復發率仍較高。免疫治療聯合化療或可改善結局。

研究方法

在這項III期國際雙盲隨機試驗中，可切除胃癌或胃食管結合部腺癌患者按1:1分配至度伐利尤單抗（durvalumab，1500 mg每4周）聯合FLOT組（新輔助和輔助各2周期）或安慰劑聯合FLOT組，后續接受度伐利尤單抗或安慰劑維持治療10周期。主要終點為無事件生存期，次要終點包括總生存期和病理完全緩解率。

研究結果

度伐利尤單抗組和安慰劑組各474例患者（中位隨訪31.5個月）。度伐利尤單抗組2年無事件生存率為67.4%，安慰劑組為58.5%（事件或死亡HR 0.71，95% CI 0.58-0.86，P<0.001）。2年OS率分別為75.7%和70.4%（分段HR：0-12個月為0.99，12個月后為0.67，P=0.03）。度伐利尤單抗組病理完全緩解率為19.2%，安慰劑組為7.2%（相對風險2.69，95% CI 1.86-3.90）。≥3級不良事件發生率兩組分別為71.6%和71.2%。

研究結論

對于可切除胃癌或胃食管結合部腺癌患者，圍手術期度伐利尤單抗聯合FLOT較單純FLOT顯著改善無事件生存期。

參考文獻：

1.Kohei Shitara et al. Published May 31, 2025 DOI: 10.1056/NEJMoa2503119

2.Yelena Y. Janjigian et al. Published June 1, 2025DOI: 10.1056/NEJMoa2503701

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