【導讀】EBV+彌漫大b細胞淋巴瘤（DLBCL）預后較差，治療選擇有限。雖然最近的證據表明外周神經系統(tǒng)與腫瘤進展相關，但其在EBV+DLBCL中的作用仍不清楚。

6月9日，中山大學研究團隊在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了題為“Tumor-Associated Sympathetic Nerves Promote the Progression of Epstein-Barr Virus-Positive Diffuse Large B-Cell Lymphoma”的研究論文，本文中，研究人員建立了兩株EBV+DLBCL細胞株，并對其進行了鑒定。雖然細胞增殖在體外沒有顯著差異，但在小鼠模型中，來自EBV+ DLBCL細胞的腫瘤比來自其親代的腫瘤生長更快。體內外實驗均表明交感神經通過β2腎上腺素能受體（β2AR）促進腫瘤生長，而選擇性β2AR阻滯劑可減弱這種作用。綜上所述，這些發(fā)現表明交感神經支配通過β2ARs驅動EBV+DLBCL的進展，揭示了一個潛在的治療靶點。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413580

背景知識

01

自 2016 年以來，EBV+彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）已被世界衛(wèi)生組織（WHO）認定為一種獨特的疾病，目前尚無確立的標準治療方案。大多數患者采用與新診斷的未另行說明的 DLBCL 相同的治療方案，但其預后通常比未另行說明的 DLBCL 患者差，這凸顯了闡明其潛在機制并開發(fā)新型治療策略的迫切需求。大多數研究都表明 EBV 驅動的致癌機制，包括腫瘤細胞中 NF-κB 通路的激活和 BCL2 的上調，以及腫瘤微環(huán)境（TME）的調節(jié)，如 M2 型腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）極化和 PD-L1 的上調。然而，很少有研究關注外周神經系統(tǒng)的作用，而它在癌癥的發(fā)展和進展中也起著至關重要的作用。

交感神經通過β?腎上腺素能受體促進EBV+彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的進展

02

研究結果表明，彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）細胞和腫瘤主要表達β2 腎上腺素能受體（β2ARs）和β3ARs，EBV 感染后β2AR 水平升高。其中，β2AR 是人類先天免疫細胞中主要的亞型。

交感神經通過β2腎上腺素能受體促進 EBV+彌漫性大 B 細胞淋巴瘤生長

為了進一步在體內確定功能性受體，研究人員將 EBV+彌漫性大 B 細胞淋巴瘤細胞接種到 NOD/SCID 小鼠的腹股溝淋巴結中。一旦腫瘤可觸及，將小鼠隨機分為三組，并分別接受每日腹腔注射 ICI-118551（10 毫克/千克）、SR59230A（20 毫克/千克）或 PBS 作為對照。尤其是，選擇性β2AR 拮抗劑 ICI-118551 能夠抑制 EBV+彌漫性大 B 細胞淋巴瘤腫瘤生長，而β3AR 拮抗劑 SR59230A 則不能。此外，ICI-118551 和 SR59230A 均未改變腫瘤微環(huán)境中 TH?神經纖維的密度，從而排除了交感神經纖維減少的可能性?？傊?，這些結果表明交感神經通過β2AR 信號傳導促進 EBV+彌漫性大 B 細胞淋巴瘤的進展，并且使用選擇性拮抗劑阻斷β2AR 可有效抑制腫瘤生長。

結論

03

本研究揭示了交感神經浸潤是 EBV+彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）的一種新的病理特征，表明β2 腎上腺素能受體（β2AR）信號傳導促進了這種侵襲性淋巴瘤亞型的腫瘤進展。這些發(fā)現確立了β2AR 作為 EBV+DLBCL 有前景的治療靶點，滿足了對更有效治療方法的迫切需求。此外，在淋巴瘤中識別出神經 - 腫瘤相互作用為新的機制研究和靶向治療開辟了道路。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202413580

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