淋巴細胞血漿置換技術在清除異基因造血干細胞移植患者DSA抗體中的應用

第一完成人：李佳明

第二完成人：胡曉霞

第三完成人：蔡曉紅

01.

34歲新娘突患白血病

2021年，愛華（化名）34歲，是一名急性白血病患者。那一年，愛華剛剛結婚不久，生活本應充滿希望和幸福。然而，命運卻在愛華面前設置了巨大的挑戰。

起初，愛華只是感到全身乏力和食欲不振，認為是工作壓力造成的。經過一段時間的忽視，癥狀逐漸加重，愛華開始頻繁感到頭暈和出血傾向。最終，愛華決定去醫院檢查。經過詳細的血液檢查和骨髓穿刺，醫生確認愛華患有急性白血病。那一刻，愛華的世界徹底崩塌，感覺人生陷入了無盡的黑暗。

由于急性白血病病情嚴重，愛華立刻開始接受化療。盡管治療開始時有些許好轉，但很快，愛華的病情又陷入了困境。醫生告訴愛華，長期的化療會導致骨髓功能受損，最終可能需要進行造血干細胞移植（HSCT）來徹底治愈疾病。然而，移植的成功率受許多因素的影響，其中最關鍵的之一就是HLA抗體（DSA）的管理。

2022年初，愛華的病情依然沒有穩定下來，醫生建議進行HLA抗體檢測。結果顯示，愛華體內存在針對潛在供者的HLA I類和II類抗體，這些抗體會大大增加移植失敗的風險。也就是說，這些抗體一旦“狙擊”移植物，移植就會前功盡棄，這讓愛華感到無比焦慮。

來到瑞金醫院，愛華終于等到了新機會……

02.

新技術：淋巴細胞血漿置換（LPE）

LPE是將血漿置換和白細胞單采相結合的技術，可以同時去除患者體內致敏的免疫活性細胞和病理性物質（如自身抗體、免疫復合物或其他有害物質），來減輕疾病癥狀或控制病情的發展。LPE具有較大的臨床開發價值，目前主要應用治療以下疾病：

1. 自身免疫性疾病：如系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎和多發性硬化癥等。

2. 血液病：如慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤等。

3. 移植排斥反應：用于預防器官移植后的急性排斥反應。

03.

技術亮點是什么？

與傳統的血漿置換相比，淋巴細胞血漿置換技術的優勢主要包括：

1）顯著減少治療過程中的血漿用量，緩解“血荒”難題；

2）降低大量血漿輸注導致不良反應的發生率；

3）快速去除血漿中的自身抗體、循環免疫復合物、炎癥介質等病理性物質；

4）選擇性地去除抗原致敏T、B淋巴細胞，獲得類似于免疫抑制劑的療效，有效防止新的抗體以及炎性因子等免疫活性物質的產生。

簡單說，就是“同時換血漿、順手撈走造抗體的淋巴細胞”。在費森血細胞分離機上，醫護先用密度梯度離心把致敏 T、B 淋巴細胞精確鎖定，再移除約 0.7 倍血漿量，補入等量新鮮冷凍血漿。

根據醫生的建議，愛華進行了第二次DSA抗體清除治療。此次治療在前次藥物方案的基礎上調整為淋巴細胞血漿置換。經過這次強化治療，HLA I類抗體成功降至弱陽性，而HLA II類抗體則完全轉陰。這一變化帶來了新的希望，愛華開始準備進行造血干細胞移植。

2023年9月，愛華進入了移植準備階段。首先，愛華和愛華的家人進行了HLA配型，找到了一位與愛華HLA匹配的供者。2023年10月20日，愛華在醫院接受了造血干細胞移植。10月25日，愛華成功回輸供者的外周血和骨髓干細胞。經過嚴密的監測和護理，11月初，愛華的血液指標顯示造血系統重建成功，白細胞、血紅蛋白和血小板水平恢復正常。

目前，LPE已在我院輸血科開展，主要用于造血干細胞移植術前以及術后DSA的清除，極大地擴展了HLA 單倍體相合造血干細胞移植患者對骨髓供體選擇的范圍，不僅為擬行造血干細胞移植的DSA陽性患者創造了移植機會，也提高了移植患者的總生存時間。該技術相對成熟，治療過程中患者不良反應較少，治療頻率多為2-3次/周，大大減少了患者的費用，也減少血漿使用量，可使更多病人獲益。

瑞金醫院輸血科下設臨床用血管理、血型血清學檢測、輸血治療、凝血功能檢測等多個專業組。在常規開展血型鑒定、不規則抗體篩查、交叉配血等檢測項目的基礎上，科室積極引入并應用了多項先進技術，如血漿置換術、淋巴血漿置換術、富血小板血漿（PRP）采集與應用、血脂吸附以及人工肝等。這些技術的引入大大豐富了科室的治療手段，進一步提升了臨床治療的效果和安全性。

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編輯：張子晴

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