產后抑郁癥(PPD)是一種嚴重的精神疾病,全球超過17%的育齡人群受其影響。“產后抑郁”一詞常與“圍產期抑郁”互換使用。美國精神病學協會將圍產期抑郁定義為孕期或分娩后4周內出現的抑郁癥狀。然而,在臨床實踐中,PPD的診斷可延伸至分娩后12個月。
大多數PPD患者伴有一種或多種精神共病,其中焦慮最為常見。PPD的風險因素包括:個人或家族精神病史、個人物質濫用史、多胎妊娠、孕期并發癥、非意愿妊娠、社會經濟地位低下導致的社會支持缺乏,以及遭受虐待的經歷。
PPD臨床治療指南根據病情嚴重程度及既往抗抑郁藥治療史,推薦心理治療和/或藥物治療作為一線選擇。ACOG近期指南建議,對于新確診患者,產科醫師應在指征明確時啟動藥物治療。指南強調需權衡藥物對母乳喂養嬰兒的風險,但也指出許多抗抑郁藥并不會大量進入乳汁。
此外,已有專門針對PPD的新療法獲批,但其應用或受限于復雜的給藥方式(如布雷沙諾酮需在認證醫療機構靜脈輸注),或可及性尚不明確(如近期才獲批的祖拉諾酮)。
方法
本研究基于美國兩大理賠數據庫,對PPD的藥物治療模式進行了描述性分析,旨在了解廣大PPD患者群體的治療概況。
研究回顧性分析了兩組于2015年10月至2022年1月期間分娩后180天內確診PPD的患者隊列,數據分別來自美國兩大理賠數據庫(Symphony Health [SH] 和 Myriad Genetics-Komodo Health [MGKH])。通過藥房記錄,評估了患者在PPD確診后365天內特定精神科藥物的處方配藥情況。
結果
兩個隊列(SH, MGKH)分別納入124,742名和22,141名PPD患者。
1、治療模式
大多數PPD患者(SH: 64.9%, MGKH: 76.4%)在確診后一年內至少配藥一次;其中,分別有76.4%和62.7%的患者至少中斷過一次治療。
換藥在治療中也相當普遍,分別有13.2%(SH)和15.0%(MGKH)在確診后一年內經歷了3次及以上治療線更換(即嘗試了3種或以上不同的治療方案)。SH和MGKH隊列中分別有16.6%和18.3%的患者使用了三種及以上不同類型的精神科藥物。
2、治療依從性與中斷
過半數的治療患者在首次PPD診斷后3天內即配取了精神藥物。然而,治療中斷現象普遍:大部分治療患者(SH: 76.4%, MGKH: 62.7%)在確診后一年內至少中斷過一次治療。
更值得注意的是,38.5%(SH)和27.8%(MGKH)的患者在確診后60天內的初始治療階段就中斷了用藥。21.3%(SH)和14.7%(MGKH)的患者在確診后僅配取過一次藥物便中斷了治療。
3、藥物選擇與治療線演變
在關注的56種精神藥物中,SH隊列觀察到了54種,MGKH隊列觀察到了44種。唯一未在任一隊列中觀察到的藥物是抗精神病藥氟哌啶醇。
一線治療主導:在兩個隊列中,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)均占據了一線治療的72.2%(圖1)。
舍曲林為首選:舍曲林是所有一線治療中最常用的藥物,分別占SH和MGKH隊列一線治療的39.4%和41.4%(圖2)。
后線治療多元化:在二線和三線治療中,SSRIs的使用頻率下降,而安非他酮和非典型抗精神病藥(如喹硫平、阿立哌唑)的使用增加。后線治療中,沒有任何單一藥物占據主導地位。
非抗抑郁藥比例上升:在MGKH隊列中,非抗抑郁藥類(如抗精神病藥、抗驚厥藥)占一線治療的比例為7.4%,但在二線和三線治療中分別升至20.0%和28.6%。SH隊列也觀察到相似趨勢。
圖1:各隊列按治療線劃分的最常見藥物類別
圖2:各隊列按治療線劃分的最常見具體藥物
4、聯合治療
藥物聯用(≥2種藥物的治療期重疊≥30天)在兩組隊列中均很常見:24.4%(SH)和29.5%(MGKH)的治療患者在確診后一年內的某個階段接受了聯合治療。
總共觀察到636種(SH)和416種(MGKH)獨特的藥物組合。在所有組合的前十名中,有7種包含SSRIs(圖3)。
非典型抗精神病藥、安非他酮、曲唑酮和抗驚厥藥常被用來與SSRIs聯用。
圖3:各隊列中最常見的藥物組合
結論
SSRIs是最常使用的藥物類別 ,這與臨床指南推薦其作為PPD一線治療相符。舍曲林是SSRIs中最常用的藥物,其次是艾司西酞普蘭,兩者均被推薦為無用藥史的PPD患者安全合理的一線選擇。
將非典型抗精神病藥(如喹硫平)作為SSRIs的輔助治療是難治性抑郁癥的推薦策略,而曲唑酮或喹硫平與抗抑郁藥/抗精神病藥聯用,可能反映了在治療抑郁的同時超說明書治療失眠。
盡管大多數PPD患者被處方了藥物治療,但其治療模式呈現顯著異質性,突出表現為頻繁的治療中斷和藥物更換。這些結果提示一線治療或難奏效,部分患者可能需要經歷多次藥物嘗試方能改善癥狀。
參考文獻
Miller, D.C., Chawla, D., Johansen Taber, K. et al.Real-world pharmacotherapy treatment patterns among patients diagnosed with postpartum depression in the United States.BMC Psychiatry25, 572 (2025).
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