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VELOCITY研究為維立西呱的簡化滴定方案提供了循證依據，有助于提高患者的依從性和治療效果。

在心衰治療領域，隨著研究的不斷深入，新機制藥物不斷涌現，維立西呱作為目前唯一一個治療心衰的可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑，通過修復一氧化氮（NO）-sGC-環磷酸鳥苷（cGMP）信號通路，升高細胞內cGMP水平，從而產生抗心肌纖維化和抗心肌重構等作用，進而顯著改善了射血分數降低的心衰（HFrEF）患者的預后，為慢性心衰治療增添了有力武器。近期在歐洲心臟病學會心力衰竭協會年會（ESC-HFA 2025）上公布的 VELOCITY 研究，為維立西呱從2步滴定簡化為1步滴定提供了充分證據。 “醫學界”特邀阜外華中心血管病醫院高傳玉教授和吉林大學第一醫院王宇石教授，就維立西呱在慢性心衰中的治療地位和VELOCITY研究對臨床實踐的影響進行分享。

維立西呱：改善心衰合并冠心病患者預后

在心衰患者中，多種疾病的共存現象極為常見。其中，冠心病是心衰最常見的病因之一，我國住院心衰患者中約54.6%合并冠心病[1]。冠心病核心病理機制在于冠狀動脈粥樣硬化引發的血流灌注不足，導致心肌細胞長期處于缺血缺氧狀態，進而誘發心肌細胞凋亡、能量代謝紊亂及線粒體功能障礙。這一系列病理改變最終表現為心肌收縮力下降、心室重構及心功能進行性惡化。

高傳玉教授表示，冠心病合并心衰的患者管理就需要按照心衰指南推薦進行規范用藥。近年來， HFrEF的藥物治療進入了早期多通路聯合治療時代，這是因為慢性心衰同時存在交感神經系統過度激活、細胞-信號機制障礙，以及心肌細胞代謝異常、微循環障礙和炎癥反應等多重病理機制，使得傳統的單藥序貫滴定策略難以全面阻斷這些相互關聯的惡性循環。因此，早期多靶點干預可產生協同效應，能更好地改善臨床預后減少了心血管死亡和心衰再住院的風險[2]。維立西呱作為目前唯一一個修復細胞通路障礙的sGC刺激劑，通過增加sGC對NO的敏感性或不依賴內源性NO直接激活sGC兩種方式修復受損的NO-sGC-cGMP通路，升高cGMP水平，從而改善心肌能量代謝、調節血管張力、增強心臟收縮功能及抑制心室重構。其獨特的藥理特性在心衰合并冠心病患者中展現出潛在優勢。

高傳玉教授特別提到如果冠心病合并心衰又合并低血壓，這部分患者處理起來非常復雜，這在臨床是一個常見的棘手問題，增加了治療的難度。維立西呱作為sGC刺激劑，由于其獨特的作用機制，作用于心肌和全身血管，而這些血管是平滑肌較多的血管，對血壓的影響相對較小。VICTORIA研究顯示，維立西呱相較于安慰劑組，對血壓的影響僅為1-2mmHg[2]。因此對于冠心病合并心衰患者而言，只要能夠成功啟動心衰藥物治療，就是治療成功的第一步。對于血壓空間有限的患者，可優先啟動維立西呱，這樣進一步保護心肌，改善內皮功能，提高左室射血分數，這時候患者血壓就會有落位的回升，進而再逐步引入或上調其他心衰治療藥物及劑量，為患者提供更多恢復心功能的機會，以實現治療獲益最大化。

王宇石教授提出，在VICTORIA研究冠心病事后分析中顯示，在研究的5048例患者中，有2704既往有冠心病病史，占比58.3%，其中78.4%既往有心肌梗死（MI），62%既往接受經皮冠狀動脈介入治療（PCI），34.5%既往有冠脈旁路移植術（CABG）史，維立西呱在冠心病人群中獲益與總體人群一致。

簡化滴定，加速獲益：
VELOCITY研究結果支持維立西呱更早實現10mg目標劑量

高傳玉教授指出，心衰患者往往需要同時服用多種藥物，復雜的用藥方案也可能導致患者用藥依從性降低，進而影響治療效果，因此臨床為了讓患者更早能夠用到目標劑量，都是依據臨床個人經驗從2.5mg、5mg甚至7.5mg起始，近期剛發布的VELOCITY研究評估了在HFrEF患者中維立西呱5mg起始治療的安全性和耐受性[3]。研究結果顯示，高達93.4%的患者達到了主要耐受性終點，這一結果為臨床上在收縮壓≥100mmHg且近期無癥狀性低血壓的HFrEF患者直接使用維立西呱5mg起始治療提供了重要的研究數據，并縮短了觀察調整藥物時間和周期，這為達到每天10mg目標劑量提供了依據，并有助于提高患者的治療依從性。

王宇石教授在東方心臟病學會議上的“東方心力量”杯病例賽上，分享了一例“高劑量起始應用sGC刺激劑治療HFrEF案例”。在該病例中，高劑量起始應用維立西呱不僅顯著改善患者的心功能，而且具有良好的安全性。王宇石教授表示，對于血壓條件較理想的HFrEF患者，直接從維立西呱5mg起始治療，能夠縮短達到靶劑量的時間，從而使更多心衰患者能夠更早地獲得充分且有效的治療。VELOCITY研究數據也顯示，超過90%的患者在為期兩周的治療期間內未出現嚴重低血壓癥狀或中斷用藥的情況，這一結果與臨床上長期觀察到的維立西呱對血壓影響較小、患者耐受性良好的特性相一致。VELOCITY研究提示，為了讓更多患者盡早達到維立西呱10mg的標準治療劑量，采用5mg作為起始治療劑量是一個可行的策略。鑒于VELOCITY研究未納入中國人群，在中國HFrEF患者群體中開展相關研究顯得尤為重要。

王宇石教授透露，目前主持的一項國內維立西呱5mg起始治療的臨床研究也取得了積極進展。該研究已隨訪觀察了5個月，初步結果顯示，HFrEF患者從維立西呱5mg劑量起始治療不僅安全性和耐受性良好，而且經過治療后患者左心室射血分數、左室舒張末期內徑以及N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）等指標均較前顯著改善。這一結果表明維立西呱5mg起始治療在中國HFrEF人群中同樣有良好的安全性和耐受性。王宇石教授強調，大部分慢性心衰患者可以達到10mg維立西呱足量，而簡化滴定能夠更快地達到10mg的靶劑量，縮短患者獲得最佳治療效果的時間，這對提高HFrEF患者的整體治療效果具有重要意義。

總 結

VELOCITY研究為維立西呱5mg起始簡化滴定提供循證證據，即在收縮壓≥100mmHg且近期無癥狀性低血壓的HFrEF患者中直接使用維立西呱5mg起始治療，從而使患者更早達到10mg目標劑量。

專家簡介

高傳玉 教授

• 阜外華中心血管病醫院心血管內科主任醫師，博士生導師
  

• 河南省醫學會副會長
  

• 享受國務院特殊津貼專家，全國勞動模范，中原名醫
  

• 河南省心血管病介入診療質量控制中心主任委員
  

• 河南省醫學會心血管病學分會名譽主任委員
  

• 河南省健促會心血管病學分會主任委員
  

• 中國心血管中心委員
  

• 中國醫師協會心力衰竭分會副主任委員
  

• 河南省生物工程學會理事長

專家簡介

王宇石 教授

• 主任醫師，博士研究生導師
  

• 吉林大學第一醫院心內科副主任
  

• 中華醫學會心血管病學分會心血管急重癥學組委員
  

• 中國醫師協會心臟重癥專業委員會常務委員
  

• 中國醫師協會心血管病學分會心力衰竭學組委員
  

• 吉林省域拔尖人才（D類）
  

• 海峽兩岸醫藥衛生交流協會心臟重癥專家委員會委員
  

• 吉林省醫師協會心臟重癥專業委員會副主任委員
  

• 美國國家衛生研究院(NIH)訪問學者
  

• 中國心臟重癥基層優秀工作者
  

• 抗擊新冠肺炎疫情全國三八紅旗手
  

• 吉林省中西醫結合學會心血管病專業委員會副主任委員
  

• 中國醫師協會心血管內科醫師分會聯絡與國際交流工作委員會委員

參考文獻：

[1]中國老年醫學學會心電與心功能分會,中國心衰中心聯盟專家委員會,中華醫學會《中華全科醫師雜志》編輯委員會. 心力衰竭早期篩查與一級預防中國專家共識（2024年）[J]. 中華全科醫師雜志,2024,23(1):7-18.
[2]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.
[3]Stephen Greene, et al; Safety and tolerability of a 5 mg starting dose of vericiguat among patients with heart failure: the VELOCITY study. ESC-HFA 2025.

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”

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