“我也是一名科學(xué)家，我明白科學(xué)的進(jìn)步——尤其是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)步——取決于人們是否同意參與此類研究。”2024年5月，67歲的英國(guó)人工智能專家Janusz Racz被診斷為晚期肺癌，在經(jīng)歷化療和放療后，他毅然加入了全球首個(gè)mRNA肺癌疫苗臨床試驗(yàn)。

一年后的今天，在2025年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，肺癌疫苗的突破性數(shù)據(jù)震撼了醫(yī)學(xué)界：接受新型疫苗治療的晚期肺癌患者中，接近半數(shù)腫瘤顯著縮小，80%的患者病情得到有效控制。

中國(guó)作為肺癌大國(guó)，每年新增病例約80萬(wàn)，死亡人數(shù)高達(dá)62萬(wàn)。傳統(tǒng)治療手段雖不斷進(jìn)步，但患者對(duì)更有效、更持久的治療方案需求迫切。2025年，四大肺癌治療性疫苗的突破性進(jìn)展，正將“一針治癌”的夢(mèng)想變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。

免疫系統(tǒng)的新武器：癌癥疫苗如何精準(zhǔn)殺敵

不同于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗，肺癌治療性疫苗屬于“后發(fā)制人”的免疫武器。當(dāng)癌細(xì)胞在體內(nèi)出現(xiàn)時(shí)，它們表面會(huì)表達(dá)正常細(xì)胞沒有的特殊蛋白質(zhì)——腫瘤抗原。

這些抗原如同癌細(xì)胞的“身份證”，本應(yīng)被免疫系統(tǒng)識(shí)別清除。但狡猾的癌細(xì)胞會(huì)偽裝自己，逃避追捕。

肺癌疫苗的核心設(shè)計(jì)思路在于：通過(guò)人工手段將這些抗原“暴露”給免疫系統(tǒng)，重新激活人體自身的防御力量。其作用機(jī)制分為三個(gè)關(guān)鍵步驟：

• 精準(zhǔn)識(shí)別：疫苗攜帶腫瘤特異性抗原進(jìn)入人體，如同發(fā)布“通緝令”
• 免疫激活：樹突狀細(xì)胞捕獲抗原并激活T細(xì)胞，形成“特種部隊(duì)”
• 長(zhǎng)效記憶：產(chǎn)生記憶免疫細(xì)胞，建立終身抗癌防線

mRNA疫苗在此領(lǐng)域展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。與傳統(tǒng)疫苗相比，它能同時(shí)遞送多種抗原，分子量更小，開發(fā)速度快，且能實(shí)現(xiàn)個(gè)性化定制。

當(dāng)與PD-1抑制劑等免疫治療藥物聯(lián)用時(shí)，mRNA疫苗更能解除癌細(xì)胞的免疫抑制，發(fā)揮協(xié)同抗癌效果。

四大肺癌疫苗突破：2025臨床進(jìn)展全解析

BNT116：全球首款mRNA肺癌疫苗

2024年8月23日，據(jù)衛(wèi)報(bào)、Globalnew等媒體報(bào)道，全球首款“肺癌疫苗”已經(jīng)開啟人體臨床試驗(yàn)！由德國(guó)著名生物科技公司BioNTech研發(fā)的全球首款mRNA肺癌疫苗，目前已在包括英國(guó)、美國(guó)、德國(guó)、匈牙利、波蘭、西班牙和土耳其7個(gè)國(guó)家的34個(gè)研究中心展開一期人體臨床試驗(yàn)，涉及約130例不同階段的肺癌患者率先使用，從早期到晚期或復(fù)發(fā)型。

專家們稱贊，這款名叫“BNT116”的肺癌疫苗采用了與 Covid-19 疫苗中發(fā)揮重要作用的相同的 mRNA 技術(shù)。

與病毒感染疫苗不同，BNT116 旨在激發(fā)免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。

BNT116 將與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物引入免疫系統(tǒng)。該公司指出，這種方法可以訓(xùn)練人體的防御能力，以檢測(cè)和摧毀顯示這些標(biāo)志物的癌細(xì)胞。

該疫苗的靶向機(jī)制旨在增強(qiáng)對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)，同時(shí)最大限度地減少對(duì)健康細(xì)胞的附帶損害，這是傳統(tǒng)化療的常見問(wèn)題。

據(jù)無(wú)癌家園小編獲悉，英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)院已于8月20日為一例肺癌患者成功接種了BNT116，該肺癌患者成為全球首個(gè)接受這種新型肺癌治療性疫苗的患者。

2025年4月AACR大會(huì)上公布的LuCa-MERIT-1研究數(shù)據(jù)驚艷四座：截至 2024 年12月1日，在20例不適合接受化療的晚期肺癌患者中，使用BNT116聯(lián)合PD-1抑制劑西米普利單抗治療后：

• 客觀緩解率（ORR）達(dá)45%（9/20，近半數(shù)患者腫瘤顯著縮小）
• 疾病控制率（DCR）高達(dá)80%（16/20，絕大多數(shù)患者病情穩(wěn)定）
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雖然所有患者都出現(xiàn)了不同程度的不良反應(yīng)，但未發(fā)生致命事件，且副作用可控。目前該疫苗已在英、美、德等七國(guó)開展臨床試驗(yàn)，覆蓋患者從早期到晚期各個(gè)階段。

降至23mm），截止報(bào)道時(shí)，生存期已經(jīng)超過(guò)20.6個(gè)月，目前仍在隨訪中。

目前，癌癥疫苗中療效及預(yù)防復(fù)發(fā)效果較為突出的當(dāng)屬樹突狀細(xì)胞疫苗及個(gè)性化新抗原疫苗等，通常適用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等。

竟能破解PD-1耐藥！新型肺癌疫苗TedopiⅢ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布！

2023年9月11日，《Annals of Oncology（腫瘤學(xué)年鑒）》刊登了同行評(píng)審的 T 細(xì)胞表位癌癥疫苗Tedopi? （OSE-2101）在第三階段臨床試驗(yàn)（ATALANTE-1）中取得的積極結(jié)果，主要用于在HLA-A2 陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者單藥治療對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICI) 繼發(fā)耐藥的三線 NSCLC 患者。

▲截自《Annals of Oncology》

Tedopi? 是一種新型基于T細(xì)胞表位的癌癥疫苗，針對(duì)五種腫瘤相關(guān)抗原，是一種激活和分化的現(xiàn)成免疫療法，可擴(kuò)大 HLA-A2 癌癥患者的腫瘤特異性 T 淋巴細(xì)胞，對(duì)于在化療和PD-1治療后仍然存在疾病進(jìn)展的患者不失為一種安全且有效的治療方法。

來(lái)自隨機(jī)國(guó)際 3 期研究的積極數(shù)據(jù)顯示，新型癌癥疫苗 Tedopi?與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理多西他賽或培美曲塞化療相比，單藥治療具有更好的安全性和生活質(zhì)量，可提高總體生存率，1年總生存率為44.4%，明顯優(yōu)于化療的27.5%。

截止到2021年1月15日，中位隨訪 24.8 個(gè)月后，Tedopi?組的中位總生存期為 11.1 個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)化療組為 7.5 個(gè)月。與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Tedopi? 組中位生存期多出3.6個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%，治療相關(guān)的3~5級(jí)不良反應(yīng)明顯減少（38%vs68%)。

典型病例

1名54歲的晚期肺癌患者在經(jīng)過(guò)5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮（從39mm降至23mm），截止報(bào)道時(shí)，生存期已經(jīng)超過(guò)20.6個(gè)月，目前仍在隨訪中。

近半數(shù)的患者生存期≥2年，古巴肺癌疫苗開啟長(zhǎng)生存之路

作為世界上第一種針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療性疫苗，CIMAvax-EGF2011年完成了臨床試驗(yàn)正式在古巴上市，其效果足夠令人振奮，不同于預(yù)防性疫苗，這是一款治療性疫苗，接受疫苗治療的患者生存期是未接受疫苗治療患者的2倍。

之所以稱CIMAvax-EGF為疫苗，是因?yàn)樗且环N免疫療法，能夠通過(guò)調(diào)動(dòng)和訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)來(lái)抑制和殺死腫瘤細(xì)胞的。

在1994年，10例患者接受了首批CimaVax的治療，以測(cè)試這種創(chuàng)新療法的安全性與有效性。在取得突破性的成功后，越來(lái)越多的患者開始使用CimaVax。在古巴進(jìn)行的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，對(duì)于那些血液中EGF水平上升的NSCLC患者，CIMAvax療法能夠顯著延長(zhǎng)他們存活的時(shí)間。其中20％的患者接受疫苗治療后存活期超過(guò)5年，而對(duì)照組沒有任何患者活得那么長(zhǎng)。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，Cima Vax疫苗就是一種通過(guò)激活人體免疫系統(tǒng)，截?cái)喟┘?xì)胞的糧道（表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR），從而餓死癌細(xì)胞的藥物。

在2023年4月《J Cancer》上發(fā)表了Cimavax-EGF肺癌疫苗作為晚期非小細(xì)胞肺癌患者維持治療的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)，其結(jié)果足以令人驚艷！

該研究選取2015 年 1 月至 2017 年 12 月收治的106例18歲以上的IIIB 期和 IV 期非小細(xì)胞肺癌患者，在對(duì)一線治療(包括鉑雙藥、化學(xué)療法和放射療法或單藥化學(xué)療法)顯示出客觀反應(yīng)或疾病穩(wěn)定后，開始接受肺癌疫苗CIMAvax-EGF的治療。一線治療結(jié)束時(shí)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或疾病進(jìn)展的患者被排除在外。

結(jié)果顯示，化療或化放療開始后的中位總生存期為 22.46 個(gè)月（近乎2年），6、12 和 24 個(gè)月的生存率分別為 97.7%、82.7% 和 45.5% 。這意味著近乎有一半的患者生存期長(zhǎng)達(dá)2年甚至更長(zhǎng)。

根據(jù)年齡分析總生存期時(shí)，65歲以下患者的中位總生存期為 16.7 個(gè)月，而 65 歲以上患者的中位總生存期為 12.2 個(gè)月，這說(shuō)明65歲以下的非小細(xì)胞肺癌患者受益更大。

關(guān)于體能狀態(tài)，ECOG 0 患者的中位總生存期為29個(gè)月，而診斷時(shí) ECOG-1 的患者的中位總生存期為11個(gè)月，這表明體能狀態(tài)更好的患者生存期會(huì)更長(zhǎng)，將近翻了一倍！

另外，CimaVax并非古巴在肺癌治療上的唯一突破。2013年，一款叫做Vaxira的二代疫苗在古巴獲批上市。這款新藥能夠特異性地靶向肺癌細(xì)胞上的NeuGcGM3受體，并激發(fā)人體免疫系統(tǒng)的活力，起到治療非小細(xì)胞肺癌的作用。

樹突細(xì)胞疫苗聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌初現(xiàn)曙光

對(duì)于基因類型為野生型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，主要采取傳統(tǒng)的放療和化療，5年生存率約為30%。因此急需探索更加有效的治療方法。作為一種新興的免疫療法，樹突狀細(xì)胞疫苗是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。

DCVAC/LuCa是由美國(guó)研發(fā)的針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的樹突狀細(xì)胞疫苗。通過(guò)將樹突狀細(xì)胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細(xì)胞所釋放的抗原物質(zhì)融合，使樹突狀細(xì)胞獲得識(shí)別肺癌細(xì)胞的能力，并經(jīng)過(guò)體外擴(kuò)增后回輸入患者體內(nèi)進(jìn)行治療。

在2019年ASCO大會(huì)上公布的一項(xiàng)沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，DCVAC/LuCa將IV期非小細(xì)胞肺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了足有46%！這一研究結(jié)果為樹突狀細(xì)胞疫苗治療非小細(xì)胞肺癌的療效提供了證據(jù)。研究者認(rèn)為，在一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合樹突細(xì)胞療法DCVAC/LuCa，療效確切。

就在2022年，這款美國(guó)的前瞻療法目前已經(jīng)在國(guó)內(nèi)知名的癌癥中心-上海市胸科醫(yī)院進(jìn)行了 II 期臨床研究，探索新型樹突細(xì)胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌樹突狀細(xì)胞疫苗）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細(xì)胞 (nsq) 非小細(xì)胞肺的安全性和有效性。

納入了61名患者，在改良意向治療人群（44名）中，1年生存率為72.73%，2 年生存率為 52.57%。截止數(shù)據(jù)發(fā)表時(shí)，還未達(dá)到中位總生存期。中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.0個(gè)月，客觀緩解率為31.82%。

44名患者中，有14名（31.82%）獲得部分緩解（PR），30名（68.18%）獲得病情穩(wěn)定（SD）。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)