封面新聞?dòng)浾?邊雪

“晚上翻來(lái)覆去，怎么也睡不著；好不容易睡著，半夜又醒好幾次；有時(shí)醒早了，又睜眼到天亮……”這些場(chǎng)景，是許多失眠患者的日常。睡眠健康問(wèn)題已成為重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)公示，先聲藥業(yè)與瑞士Idorsia公司合作開(kāi)發(fā)的抗失眠新藥鹽酸達(dá)利雷生片正式獲得上市批準(zhǔn)。

封面新聞注意到，這是繼5月27日衛(wèi)材公司的萊博雷生（商品名：達(dá)衛(wèi)可）獲批后，一個(gè)月內(nèi)我國(guó)上市的第二款雙食欲素受體拮抗劑（DORA）類創(chuàng)新藥，或標(biāo)志著中國(guó)失眠治療領(lǐng)域正式迎來(lái)靶向治療新時(shí)代，一個(gè)規(guī)模超200億元的藍(lán)海市場(chǎng)正在加速重構(gòu)。

圖源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)

國(guó)人的“睡眠之痛”：傳統(tǒng)藥為何不管用？

根據(jù)中國(guó)睡眠研究會(huì)《2025年中國(guó)睡眠健康調(diào)查報(bào)告》，中國(guó)18歲及以上人群睡眠困擾率為48.5%，主要癥狀表現(xiàn)為入睡困難、夜間易醒、早醒等。這些人里，有的是加班到凌晨的職場(chǎng)人，有的是帶娃累到崩潰的新手父母，還有的是退休后反而睡不著的老年人……

長(zhǎng)期失眠的危害遠(yuǎn)超想象：它不僅會(huì)降低工作效率、影響情緒管理，更與心腦血管疾病、糖尿病、抑郁癥等慢性病風(fēng)險(xiǎn)升高直接相關(guān)。

但長(zhǎng)期以來(lái)，傳統(tǒng)失眠藥物（如苯二氮?類、非苯二氮?類藥物）面臨“效果有限、副作用明顯”的困境。原因在于傳統(tǒng)藥物通過(guò)抑制中樞神經(jīng)“強(qiáng)制鎮(zhèn)靜”，雖能縮短入睡時(shí)間，但容易導(dǎo)致日間嗜睡、認(rèn)知功能下降、藥物依賴等問(wèn)題，老年患者服用后易跌倒，合并心腦血管疾病的人群可能因日間嗜睡增加意外風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)期使用還容易產(chǎn)生藥物依賴，停藥后可能出現(xiàn)“反彈性失眠”，甚至需要增加劑量才能起效。

傳統(tǒng)藥物解決的只是“睡得著”，但患者真正需要的是“睡得好”——深度睡眠充足、夜間少覺(jué)醒、醒來(lái)后精力充沛。DORA作為新一代抗失眠藥物，其作用機(jī)制與傳統(tǒng)藥物不同。太平洋證券研報(bào)介紹，食欲素（Orexin）是一種神經(jīng)肽，在進(jìn)食、睡眠和行為等多種生理過(guò)程中起關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。

食欲素受體拮抗劑包括選擇性O(shè)X1R拮抗劑（SORA1s），選擇性O(shè)X2R拮抗劑（SORA2s）和雙重OX1/2R拮抗劑（DORAs），SORA2s和DORAs在治療睡眠障礙方面具有明顯作用。

達(dá)利雷生作為最新登陸中國(guó)的DORA藥物，其國(guó)際III期臨床數(shù)據(jù)發(fā)表于《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》。研究證實(shí)，該藥在治療1個(gè)月及3個(gè)月時(shí)，較安慰劑顯著縮短入睡時(shí)間、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，且不改變睡眠結(jié)構(gòu)。2024年獲得《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南（2023版）》（以下簡(jiǎn)稱《指南》）最高級(jí)別推薦（A級(jí)證據(jù)，I級(jí)推薦），指南特別強(qiáng)調(diào)其“改善日間功能，日間思睡發(fā)生率低”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

全新治療機(jī)制 從“強(qiáng)制鎮(zhèn)靜”到“精準(zhǔn)調(diào)節(jié)”

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，大腦中的食欲素系統(tǒng)是掌管覺(jué)醒的關(guān)鍵“開(kāi)關(guān)”：正常情況下，食欲素水平在白天升高維持清醒，夜間下降促進(jìn)睡眠；但在失眠患者中，夜間食欲素水平異常升高，導(dǎo)致該睡時(shí)睡不著。所以，治療失眠的關(guān)鍵就是降低食欲素水平。

如何降低食欲素水平？我們可以把食欲素系統(tǒng)想象成大腦中制造“清醒能量”的小工廠，小工廠要啟動(dòng)生產(chǎn)、升高食欲素水平，必須把自己的專用“電源插頭”（食欲素A/B）插進(jìn)墻上的“電源插座”（受體），小工廠通上電，轟隆隆開(kāi)始工作，生產(chǎn)大量“清醒能量”，人就不困了。

而達(dá)利雷生就是搶先一步把自己插進(jìn)“電源插座”（受體）里，讓真正的“電源插頭”（食欲素A/B）沒(méi)有插座可用，“小工廠”斷電停工，無(wú)法生產(chǎn)“清醒能量”，人自然就困了。

而搶占多久時(shí)間的插座也很有講究：太短了人容易早醒，太久了會(huì)導(dǎo)致第二天犯困。達(dá)利雷生半衰期約8小時(shí)，就是只搶占8小時(shí)時(shí)間插座，符合普通人正常的睡眠周期，所以既可以實(shí)現(xiàn)整夜安睡，次日早上又能保持清醒，不影響白天正常工作、學(xué)習(xí)和生活。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院王玉平教授告訴封面新聞?dòng)浾撸骸斑_(dá)利雷生首次實(shí)現(xiàn)夜間睡眠改善與提高日間功能的雙重突破。中國(guó)Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，其對(duì)后半夜睡眠維持的改善尤為顯著，且患者清晨嗜睡情況低于安慰劑組，這正是現(xiàn)有藥物最難解決的臨床痛點(diǎn)。作為新一代抗失眠藥，達(dá)利雷生有望填補(bǔ)失眠藥物長(zhǎng)期安全治療的空白，終結(jié)傳統(tǒng)失眠藥物依賴性與殘留效應(yīng)主導(dǎo)的治療時(shí)代。”

記者注意到，達(dá)利雷生由瑞士Idorsia公司研發(fā)，該藥此前已在美國(guó)、英國(guó)、瑞士、日本、加拿大等11個(gè)國(guó)家及中國(guó)香港獲批上市，是目前唯一獲歐洲藥品管理局批準(zhǔn)的改善日間功能的DORA（雙重食欲素受體拮抗劑）類失眠藥。此外，在國(guó)內(nèi)研發(fā)方面，揚(yáng)子江藥業(yè)的fazamorexant（YZJ-1139）已進(jìn)入III期臨床階段。II期研究顯示，該藥可顯著改善失眠患者睡眠效率，并呈現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系，有望成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)DORA類藥物。