在醫藥領域的漫長征途中，總有一些藥物如星辰般耀眼奪目。

二甲雙胍，這個名字在醫藥界被反復提及，它不僅在糖尿病治療領域堅守數十年，還閃耀著心血管保護、抗衰老等多重潛在價值的光芒，堪稱“神藥”典范。

如今，新的希望破土而出，GLP-1類減肥藥正嶄露頭角，沿著二甲雙胍的軌跡，散發著獨特魅力。

近期，《Nature》雜志的一篇報道掀起波瀾，一項臨床試驗聚焦于GLP-1類減肥藥利拉魯肽，發現其對偏頭痛有意想不到的治療潛力。

當GLP-1攻向偏頭痛

《Nature》發表這項關于偏頭痛的研究，由丹麥南安普敦大學Lanfranco Pellesi團隊主導，共有38名患者參與，最終納入分析的有31名患者，其中女性占比83.9%。

這些患者均為慢性偏頭痛合并肥胖患者，且此前至少嘗試過兩種預防性藥物但均告失敗。

在12周的治療期間，患者接受每日一次的利拉魯肽注射。

結果顯示，治療后患者的平均每月頭痛天數從基線時的19.8天顯著下降至10.7天，平均減少了9.1天，這一差異具有統計學意義。

具體而言，48%的患者（15人）每月頭痛頻率減少了50%以上，其中7人的頭痛頻率降低了75%或更多，還有1名患者的頭痛癥狀完全消失。

圖片來源：headachejournal.onlinelibrary

更令人驚喜的是，在觀察周期內患者的體重指數僅從34.0±2.3kg/m2微降至33.9±2.3kg/m2，這種微弱的體重變化并未達到統計學顯著性，意味著藥物對偏頭痛的改善作用可能獨立于減重效應。

研究人員推測，顱內壓力的輕微升高可能是偏頭痛發作的原因之一，而GLP-1受體激動劑可減少腦脊液分泌，已被證明可有效治療特發性顱內高壓。他們假設利拉魯肽可能通過降低顱內壓，抑制導致偏頭痛的皮質和三叉神經敏化，從而發揮治療作用。

盡管該研究存在局限性，如未檢測顱內壓、空腹血糖水平或血紅蛋白A1c，缺乏隨機分組及安慰劑對照，研究人群限定為肥胖且難治性偏頭痛患者等，但這一發現無疑為偏頭痛治療領域開辟了新的研究方向。

百億美元市場

偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病，全球約有超10億患者，其反復發作的特性對患者的生活質量造成了嚴重影響，也帶來了沉重的經濟負擔。

數據顯示，2022年全球偏頭痛市場的整體價值達到96億美元，預計到2027年將增長至175億美元，期間的復合年增長率為9.4%。這一增長趨勢主要得益于新型藥物的研發和應用，尤其是靶向降鈣素基因相關肽（CGRP）的藥物。

圖片來源：小藥說藥

CGRP在偏頭痛的發病機制中起著關鍵作用，因此成為藥物研發的重要靶點。

目前，全球已經批準了多款CGRP受體拮抗劑，包括單克隆抗體和小分子拮抗劑。其中，小分子拮抗劑主要用于急性偏頭痛的治療，而單克隆抗體則主要用于慢性偏頭痛的預防。2021年，禮來的Galcanezumab以5.77億美元的銷售額成為暢銷的CGRP藥物，Allergan的Ubrogepant以5.52億美元的銷售額緊隨其后。

同時，CGRP拮抗劑的使用增加也將推動預防偏頭痛領域的發展，預計到2027年，預防性偏頭痛市場的價值將達到101億美元，復合年增長率為11.3%。

急性偏頭痛市場則主要受到Nurtec、Ubrelvy和Zavzpret等藥物臨床應用增加的推動，預計將以7.2%的復合年增長率增長。

除了CGRP靶向藥物，曲坦類藥物作為傳統的偏頭痛治療藥物，仍然在市場上占據重要地位。這類藥物通過增加大腦中的血清素水平，減少炎癥并收縮血管，從而有效緩解偏頭痛癥狀。

多領域潛力挖掘

GLP-1受體激動劑是一類具有多重作用的藥物，最初用于2型糖尿病的治療。

在血糖控制方面，其通過刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌以及延緩胃排空等機制來降低血糖水平，度拉糖肽、司美格魯肽等在臨床上廣泛應用。

隨著研究深入，這類藥物的心血管獲益逐漸被發現，例如利拉魯肽于2017年8月獲FDA批準用于降低2型糖尿病患者的心血管風險，司美格魯肽和度拉糖肽也分別在2020年1月和2月獲批類似適應癥。

2025年1月，司美格魯肽更是首次進入糖尿病腎病綜合管理領域，獲批用于降低合并慢性腎病的2型糖尿病患者腎臟功能惡化、終末期腎病及心血管死亡風險，進一步拓展了其在糖尿病并發癥防治方面的作用。

除了在糖尿病領域的廣泛應用，GLP-1受體激動劑在體重管理方面也展現出顯著優勢。利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽等藥物獲批用于肥胖癥治療，其通過減少食物攝入和降低食欲來幫助患者減輕體重，為肥胖患者帶來了新的治療選擇。

在其他疾病領域，GLP-1受體激動劑的研究也在不斷拓展。

雖然目前尚未被FDA批準用于治療1型糖尿病，但有研究顯示其在降低HbA1c和減輕體重方面具有一定潛力，部分醫療提供者會根據患者情況超說明書使用。

在阿爾茨海默癥治療方面，司美格魯肽等藥物正在開展相關適應癥的臨床試驗，有望為這一疑難病癥帶來新的希望。

此外，利司那肽與利拉魯肽已進入帕金森病治療的II期臨床，為帕金森病患者提供了潛在的新療法。

部分GLP-1藥物也已完成射血分數保持的心力衰竭適應癥的III期臨床，如司美格魯肽，或將為心力衰竭患者帶來新的治療選擇。

結語

GLP-1受體激動劑的發現與應用，為眾多疾病領域的治療帶來了新希望。從2型糖尿病的血糖控制與心血管保護，到體重管理、肥胖癥治療以及偏頭痛防治，其展現出的潛力令人矚目。

隨著研究的不斷深入，GLP-1受體激動劑將在更多疾病的治療中發揮關鍵作用，為人類健康福祉添磚加瓦。

參考來源：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/DfDm6DtcjOuqq4M6_-WQMQ
2.https://mp.weixin.qq.com/s/z2lwt98xFecOYuPuVYllcw
3.https://mp.weixin.qq.com/s/6nf40x5VrWkMENTeSg6Q9w

聲明：本內容僅用作醫藥行業信息傳播，為作者獨立觀點，不代表藥智網立場。如需轉載，請務必注明文章作者和來源。