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多維破局,掀起前列腺癌全病程精準治療新篇章。
前列腺癌是男性高發的惡性腫瘤之一, 給患者及其家庭帶來了沉重的 疾病 負擔 。盡管近年來我國在前列腺癌診斷和治療方面取得積極進展,但臨床實踐中仍面臨諸多挑戰。例如,早期篩查的普及率及公眾認知水平不足,高危人群未能及時發現;現有診斷手段在敏感性和特異性方面不足,影響疾病的早期準確識別。此外,在局部晚期階段,患者接受根治性治療時,如何有效平衡療效、并發癥和安全性,依然是亟待解決的難題。
在我國,約30%的前列腺癌患者初次診斷時已處于遠處轉移的晚期階段,嚴重限制了其治療選擇與長期預后 [1] 。因此,如何提升晚期前列腺癌患者的生存獲益,已成為當前臨床研究和實踐探索的重要方向。在藥物治療領域,以恩扎盧胺為代表的新型雄激素受體抑制劑(ARi)顯著改善了患者的生存預后,重塑了晚期前列腺癌治療格局。與此同時,多學科診療(MDT)模式的持續推進,內外科協作及精準靶向治療的融合正加速推動前列腺癌管理從單一路徑向 以患者為中心的綜合策略轉型。
值此契機, 醫學界腫瘤頻道特邀 贛南醫科大學第一附屬醫院徐輝教授 , 圍繞前列腺癌的診療現狀、臨床未滿足需求、手術與藥物治療進展及未來研究方向等多個維度進行系統闡述,旨在為推動前列腺癌的精準診療提供更具前瞻性的學術視角與臨床指導。
前列腺癌中國困局:篩查不足、診療不均、藥械難及
徐輝教授
前列腺癌作為男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤之一,近年來在全球范圍內呈現出持續升高的發病趨勢。根據GLOBOCAN 2022數據顯示[1],在全球范圍內,男性 人群中 前列腺癌的發病率僅次于肺癌,排第 2 位 ,年新發病例超過140萬例,死亡接近40萬例。我國2022年新診斷病例達13.4萬例, 死亡例數4.8萬 ,在 男性所有癌種 中 分別 排第 6 位 和 第 8 位 。 從流行趨勢來看,全球前列腺癌的發病率和標化發病率(SIR)自45歲起顯著上升,至70歲后趨于平穩;而我國的發病高峰相對延后,自60歲起快速上升,并持續至80歲及以上。此外,盡管發達國家的發病率約為欠發達國家的3倍,但兩者的死亡率差異并不明顯 [1] 。這提示我國在疾病的早篩和規范化診療方面尚存短板,導致晚期病例占比較高,死亡率相對偏高。
在談及我國前列腺癌的防控現狀時, 徐輝教授表示 ,篩查率低、診治延遲、技術與藥物可及性差等多方面問題,仍是當前面臨的主要挑戰。首先,前列腺特異性抗原(PSA)篩查普及率明顯不足。一項覆蓋42萬 例 45歲以上男性的研究顯示, 人群 PSA篩查普及率僅為17.9% , 當提高PSA篩查頻次時腫瘤相關死亡率降低了30% [2] 。 因此推動PSA早篩、早診 、早治 勢在必行。
其次,晚期前列腺癌診斷比例高、生存預后差的問題尤為突出。我國轉移性前列腺癌患者比例高達30%,遠高于美國的4%。同時,我國患者多表現為病理分級較高、分化程度較差,確診時多已處于疾病進展階段。 據統計 ,我國前列腺癌五年生存率為69.2%,而美國高達97.4%,差距顯著 [3] 。
在診療技術層面 ,新型檢測技術的應用和普及率較低,基因檢測平臺管理不夠規范, 影響精準診療策略的實施。區域醫療資源分布不均, 前列腺癌精準手術設備尤其是機器人手術設備的數量仍然不足,難以滿足臨床需求 ,進一步制約了精準治療的 落地 。同時,部分新型治療藥物的適應證尚未與國際接軌,可及性與醫保覆蓋仍存在不足, 進一步 影響了患者用藥的可獲得性與治療效果。綜上,提升篩查率、推動早期干預、加快創新技術與藥物落地,是我國前列腺癌防控體系升級的關鍵。
精準切除與功能保留并重:經后入路RARP助力前列腺癌微創治療升級
恥骨前列腺韌帶、盆內筋膜及神經血管束(NVB)等關鍵解剖結構,在前列腺根治性切除術后患者的尿控和性功能恢復中發揮著重要作用 。 為盡可能減少術中對這些功能相關結構的干擾與損傷 , 經后入路的機器人輔助前列腺根治術被提出 , 大幅降低術后功能并發癥的發生率。
徐輝教授
機器人輔助腹腔鏡后入路前列腺癌根治術 的關鍵特點在于 通 過膀胱直腸陷凹進入,進行筋膜內前列腺切除,避免打開Retzius間隙,從而實現對恥骨后支撐結構的完整保留。與傳統機器人手術相比,經后入路不僅創傷更小、解剖干擾更少,還具備良好的功能保留潛力,體現了“精準切除+功能保護”并重的治療理念。同時術中無需處理背深靜脈叢(DVC),可有效減少術中出血,并有助于保留尿控和勃起功能相關的血管與神經結構。由于關鍵解剖結構的完整保留,術后患者尿控功能恢復顯著加快,部分患者在術后拔除導尿管當天即可實現良好控尿。
此外,機器人手術平臺在該術式中的應用也發揮了至關重要的作用。以達芬奇(Xi)為代表的新一代手術機器人系統,具備高分辨率三維視野和多自由度機械臂,可在狹小的盆腔空間內進行精細操作,幫助術者精準識別并保護前列腺周圍的神經血管束、恥骨前列腺韌帶和逼尿肌等關鍵結構。機器人靈活而穩定的機械臂大大提高了解剖操作的準確性和穩定性,減少對周圍組織的非必要損傷,顯著提升手術安全性和術后功能恢復效果。結合術者對盆底解剖結構的深入理解和豐富的手術經 驗, 機器人輔助腹腔鏡后入路前列腺癌 根治術 為前列腺癌患者提供了一種更加微創、精準且功能友好的治療選擇。
在術后管理方面,為提高中高危前列腺癌患者的長期療效,需根據術后病理分期和風險分層制定個體化輔助治療策略。對于高風險或局部晚期患者,可聯合行輔助內分泌治療,以延長生化無瘤生存期及癌癥特異性生存期;術后若出現淋巴結轉移、切緣陽性或腫瘤侵犯周圍組織等高復發風險因素,還應考慮實施輔助放療。此外,術后應建立規范的隨訪計劃,定期監測PSA水平并結合影像學檢查,以早期發現復發或轉移,及時進行干預,從而最大程度提高患者的生存率與生活質量。
療效持久、適用廣泛:恩扎盧胺5年隨訪再證療效,鞏固mHSPC一線治療地位
對于無法通過手術根治的晚期前列腺癌患者,藥物治療成為了主要的治療手段。其中,新型內分泌治療藥物的出現,顯著改善了患者的生存預后。作為目前前列腺癌領域適用范圍最廣的ARi之一,恩扎盧胺被廣泛應用于多個病程階段,也是轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)一線推薦治療方案,為患者帶來了顯著的生存獲益。
徐輝教授
恩扎盧胺是首個口服新型雄激素受體抑制劑,也是目前唯一一款已被批準可用于mHSPC和去勢抵抗性前列腺癌(CRPC) 階段全人群的 ARi 。此前,多個Ⅲ期臨床研究如 ENZAMET、ARCHES和China ARCHES等均評估了恩 扎盧 胺在mHSPC患者中的療效,并報告了其顯著的臨床獲益。在這些研究中,ARCHES研究是恩 扎盧 胺獲得FDA批準用于mHSPC治療的關鍵性 Ⅲ 期 研究 。
ARCHES 研究 [4] 是一項全球多中心、雙盲、隨機對照的臨床試驗,旨在評估 恩扎盧胺 聯合ADT在mHSPC患者中的療效和安全性。 結果顯示, 與安慰劑對照組相比, 恩扎盧胺 組的影像學疾病進展風險降低了37%,同時整體死亡風險顯著降低了33% ,表明 恩 扎盧 胺 能夠顯著 延緩疾病的進展,為患者提供更長的生存期 。在今年ASCO大會上, 恩扎盧胺公布了ARCHES 研究的 5年隨訪 結果 [5] ,中位隨訪61.4個月 , 恩扎盧胺+ADT組 和 安慰劑組中位OS 均 未達終點 ,風險比( HR )為 0.70,p=0.0003 , 恩扎盧胺+ADT組降低了30%的死亡風險。 長期隨訪證實,恩扎盧胺聯合ADT可顯著延長mHSPC患者生存期,且獲益覆蓋所有亞組(包括高/低腫瘤負荷及不同治療背景患者),且未發現新的安全性信號。
在生活質量方面,恩扎盧胺可延緩患者健康相關生活質量(HRQoL)惡化的進程,恩扎盧胺聯合ADT還可明顯延遲嚴重疼痛出現時間,降低包括高腫瘤負荷患者的疼痛程度,提高患者生活質量。目前,恩扎盧胺覆蓋了mHSPC、非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)、未經化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)三大階段治療方案,其三大聯合治療方案均已納入醫保,惠及我國更多晚期前列腺癌患者。
聚焦精準·協同破局:多維創新重塑前列腺癌診療生態
徐輝教授
未來前列腺癌的研究方向將聚焦于“更精準的診斷分層、更高效的治療方式以及更系統的全程管理”。首先,在精準診斷與分層方面,分子標志物和液體活檢的深入研究有望為前列腺癌的早期發現、療效監測和預后評估提供更加敏感、無創的手段;而基因檢測的常規化應用,則可幫助識別患者特定的基因突變,為個體化治療方案的制定提供有力依據。此外,隨著人工智能技術的迅速發展,AI輔助影像學診斷將在提升前列腺癌病灶定位與分期的準確性方面發揮越來越重要的作用,為精準治療奠定堅實基礎。
在治療策略層面,新型治療藥物和前沿技術的持續推進正不斷重塑前列腺癌的治療格局。一方面,新一代雄激素受體抑制劑的研發正在不斷深入,通過結構優化和機制創新,克服耐藥問題;另一方面,免疫治療正成為新的探索熱點,包括免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞療法以及前列腺癌疫苗等策略均在積極推進臨床研究。此外,針對前列腺癌關鍵致病通路的靶向治療也在加速布局,如PARP抑制劑、AKT抑制劑等。值得關注的是,放射性配體治療(如177Lu-PSMA-617)也在臨床實踐中顯示出良好前景,未來有望與其他藥物聯合,進一步提升治療效果。
在圍手術期和綜合治療策略優化方面,研究正在積極探索新輔助和輔助治療在手術前后干預中的價值。通過術前內分泌治療、化療或靶向藥物干預,有望實現腫瘤負荷的有效降低,提升手術切除率,并減少術后復發風險。對于寡轉移性前列腺癌患者,通過手術或立體定向放療等局部治療手段對轉移灶進行精準控制,并與全身系統治療形成協同效應,也成為當前研究的重要方向之一。
此外,徐輝教授強調,MDT在前列腺癌的全程管理中發揮著至關重要的作用。通過整合泌尿外科、腫瘤內科、放療科、影像科、病理科、遺傳咨詢等多領域專家,建立專業的前列腺癌MDT團隊,可為患者提供個體化、系統化的治療方案。定期的病例討論會不僅有助于治療決策的精準制定,也有利于動態監測治療效果、及時調整干預措施。在治療過程中,各學科需密切協同,持續關注患者病情變化與治療反應,優化治療路徑,最大限度提升患者的生存率與生活質量。
總結:
當前,我國前列腺癌防控形勢依然嚴峻,篩查普及率低、診療資源分布不均、新技術與藥械可及性不足等問題交織,影響患者生存預后。手術治療方面,機器人輔助腹腔鏡后入路前列腺癌根治術以精準切除與功能保留并重,憑借創傷小、解剖干擾少的優勢,顯著提升術后生活質量。而對于無法手術的晚期前列腺癌患者,藥物治療是關鍵治療手段,其中恩扎盧胺作為當前應用最廣的新型ARi,也是目前唯一覆蓋mHSPC至CRPC各階段的AR抑制劑,在前列腺癌領域顯示出良好的治療前景,其近期公布的ARCHES研究5年隨訪結果進一步鞏固了臨床價值。此外,分子分型、液體活檢、AI輔助診斷、免疫與靶向聯合治療等多維創新正推動前列腺癌診療模式變革,而MDT機制的廣泛實施則進一步推動了治療策略的個體化和規范化。展望未來,依托精準醫學與多學科協同體系的深度融合,我國前列腺癌整體診療水平有望實現質的飛躍。
專家簡介
徐 輝
主任醫師 副教授 碩導
贛南醫科大學第一附屬醫院泌尿外科前列腺癌、上尿路修復專業組組長
贛南醫科大學第一附屬醫院泌尿外科 行政副主任
江西省尿路結石中心 副主任
江西省研究型醫院學會泌尿外科學分會 常委
贛州市醫學會加速康復外科學分會 秘書長
江西省醫師協會泌尿外科學分會 委員
贛州市醫學會泌尿外科學會 委員
中華醫學會腹腔鏡縣級培訓中心基地 秘書
贛州市泌尿外科質量控制中心 秘書長
東京慈惠大學、美國克里夫蘭醫院高級訪問學者 武田獎學金獲得者
《吳階平泌尿外科學》(第二版)撰稿人
“南南論壇”手術視頻大賽特等獎
醫學轉化論壇手術視頻大賽“一等獎”
參考文獻:
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責任編輯:葉子
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