上周，全球減重藥物市場迎來雙重突破：中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于6月27日正式批準信達生物與禮來制藥聯(lián)合研發(fā)的全球首款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑「瑪仕度肽」上市。

截圖來源：NMPA官網(wǎng)

諾和諾德則在6月26日舉行的第85屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學年會上公布了其新型GLP-1/胰淀素受體雙重激動劑「Amycretin」的Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)，相關結果同步發(fā)表于《柳葉刀》。

兩大創(chuàng)新藥物的同期亮相，標志著全球減重治療正式邁入“雙靶點時代”。

一、瑪仕度肽：全球首款GCG/GLP-1雙靶點藥物

截圖來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

瑪仕度肽是全球首個獲批的GCG/GLP-1雙受體激動劑，其獨特的作用機制通過雙重路徑實現(xiàn)代謝調(diào)控：

?GLP-1受體激活：抑制食欲、延緩胃排空、促進胰島素分泌，輔助降低血糖；

?GCG受體激活：增加能量消耗，直接促進脂肪分解，并改善肝臟脂肪代謝。

這種“節(jié)流+開源”的協(xié)同作用，使瑪仕度肽在減重效果上顯著優(yōu)于傳統(tǒng)單靶點藥物。Ⅲ期GLORY-1研究顯示，治療48周后：6mg劑量組平均減重14.8%，近半數(shù)患者體重降幅超過15%；4mg劑量組平均減重12.0%，體重降幅≥5%的患者比例達73.5%；安慰劑組僅減重0.5%。

瑪仕度肽的療效不僅體現(xiàn)在體重數(shù)字上，更通過多維度代謝指標改善為患者帶來長期健康獲益：

?肝臟脂肪代謝：6mg劑量組治療48周后，肝臟脂肪含量（LFC）平均相對降幅達80.24%，77.3%的患者實現(xiàn)脂肪肝消退（LFC<5%）；

?心血管風險因素：顯著降低血壓、血脂、血尿酸及轉氨酶水平，改善胰島素抵抗；

?身體形態(tài)優(yōu)化：腰圍平均減少11cm，頸圍減少3cm，體脂率下降明顯。

瑪仕度肽的獲批標志著中國在減重藥物創(chuàng)新領域邁入全球第一梯隊。此前，全球減重市場由諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽主導，而瑪仕度肽憑借其獨特的雙靶點機制和卓越的療效，有望打破現(xiàn)有競爭格局：在療效上，瑪仕度肽6mg劑量組48周減重14.8%，優(yōu)于司美格魯肽（2.4mg劑量組44周減重9.9%），直逼替爾泊肽（15mg劑量組52周減重22.5%）；在安全性方面：瑪仕度肽嚴重不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當，因副作用停藥率（6mg組0.5%）顯著低于司美格魯肽（約4%）和替爾泊肽（約3%）。

二、Amycretin：GLP-1/胰淀素雙靶點新星崛起

截圖來源：摩熵醫(yī)藥全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

Amycretin是諾和諾德研發(fā)的一種單分子長效GLP-1和胰淀素受體激動劑，其作用機制通過同時激活兩種受體實現(xiàn)減重：

?GLP-1受體激活：延緩胃排空、促進胰島素分泌，降低血糖；

?胰淀素受體激活：直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制食欲，減少能量攝入。

這種雙重作用機制在臨床試驗中展現(xiàn)出顯著的減重效果。Ⅰb/Ⅱa期研究顯示，治療36周后：高劑量組（60mg）平均減重24.3%，校正安慰劑效應后減重23.2%；低劑量組（20mg）平均減重23.9%，效果略優(yōu)于高劑量組；安慰劑組僅減重1.1%。

Amycretin的減重效果顯著優(yōu)于現(xiàn)有GLP-1類藥物。口服制劑的Ⅰ期研究顯示，治療12周后高劑量組（100mg）平均減重13.1%，校正安慰劑效應后減重11.9%，安慰劑組僅減重1.2%。

安全性方面，Amycretin的不良反應以輕中度胃腸道癥狀為主（如惡心、嘔吐、腹瀉），多數(shù)出現(xiàn)于用藥初期，且隨時間推移逐漸減輕。研究期間未報告嚴重不良事件，停藥率低于5%。

根據(jù)中國診斷標準，中國約有5億成人超重或肥胖，且肥胖相關并發(fā)癥（如糖尿病、脂肪肝、心血管疾病）的患病率持續(xù)上升。瑪仕度肽和Amycretin的出現(xiàn)，將為患者提供更安全、更有效的治療選擇。

盡管全球已有多款三靶點減重藥物進入臨床開發(fā)（包括禮來、諾和諾德等MNC布局），但瑪仕度肽和Amycretin憑借其First-in-Class地位和已驗證的臨床療效，仍將在未來3-5年內(nèi)保持領先優(yōu)勢。信達生物已啟動瑪仕度肽高劑量版本（15mg）與替爾泊肽的頭對頭研究，進一步鞏固其市場競爭力。

小結

2025年6月，瑪仕度肽與Amycretin的同期亮相，標志著全球減重藥物市場正式邁入“雙靶點時代”。無論是信達生物的“中國智造”，還是諾和諾德的“后發(fā)制人”，這場雙雄爭霸的背后，是數(shù)億肥胖患者對更健康生活的渴望。未來，隨著更多創(chuàng)新藥物的上市和適應癥的拓展，減重治療將不再局限于“減重”本身，而是向代謝綜合征的全病程管理邁進。