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肥胖相關(guān)性高血壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,治療挑戰(zhàn)重重,如何有效應(yīng)對?
撰文:小凡
審核專家:高霏教授
2025年3月,
Lancet發(fā)表的全球疾病負(fù)擔(dān)研究( GBD 2021)成果顯示,2021年全球≥25歲的成年人中,估計(jì)有21.1億為超重/肥胖。其中,中國超重/肥胖人數(shù)最多,達(dá)到 4.02億。倘若這一發(fā)展趨勢得不到有效遏制,預(yù)計(jì)到2050年,中國超重/肥胖人數(shù)將攀升至6.27億 [1] 。
超重/肥胖不僅嚴(yán)重影響個人健康,對我國的經(jīng)濟(jì)影響同樣不容小覷。相關(guān)研究借助二次項(xiàng)指數(shù)模型進(jìn)行預(yù)測,結(jié)果顯示,2030年因超重/肥胖引發(fā)的醫(yī)療費(fèi)用預(yù)計(jì)將飆升至4178億元人民幣,這一數(shù)字約占我國醫(yī)療費(fèi)用總額的22.0%[2]。
中國作為全球超重/肥胖人數(shù)最多的國家,加強(qiáng)肥胖防治工作已然刻不容緩。在第十九屆東方心臟病學(xué)會議(OCC 2025)的“心血管疾病預(yù)防論壇”上,來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院高霏教授,以“如何理解并糾正肥胖對血壓的影響”為題,分享了肥胖合并高血壓機(jī)制研究和管理的最新進(jìn)展(圖1)。
圖1:高霏教授在會上講課
超重/肥胖“催生”高血壓,健康警鐘該敲響了
肥胖/超重在改變個人外觀的同時,還顯著增加了高血壓、糖尿病、血脂異常等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),已有多個研究驗(yàn)證了超重/肥胖與高血壓的流行病學(xué)關(guān)聯(lián):
弗萊明翰心臟研究(Framingham Heart Study)自1948年啟動至今,是持續(xù)時間最長的心血管流行病學(xué)研究,也是全球心血管健康是重要的研究之一。研究結(jié)果顯示,超重/肥胖與血壓升高密切相關(guān),且這一關(guān)聯(lián)在男性和女性中均顯著存在[3]。
圖2:Framingham研究證實(shí)超重/肥胖與血壓升高密切相關(guān)[3]
1973~1975年,一項(xiàng)橫斷面研究評估了全美范圍內(nèi)社區(qū)高血壓現(xiàn)狀,該研究通過1171個站點(diǎn)篩查了≥100萬人(20-64歲成人)。研究結(jié)果顯示,20~39歲人群中,超重的高血壓患病率是正常體重人群的2倍,在40~64歲人群中,超重的高血壓患病率比體重正常的人群高50%[4]。
HYDRA研究則基于兩步流行病學(xué)設(shè)計(jì),共納入了45125名參與者。研究結(jié)果顯示正常體重人群、超重人群和肥胖人群的高血壓患病率分別為34.4%、60.6%和>70%[5]。
在一項(xiàng)納入57項(xiàng)前瞻性研究的分析中,納入了主要來自北美和西歐的894576名參與者,研究結(jié)果顯示,在整個體重指數(shù)(BMI)范圍內(nèi)(15~50kg/m2),BMI與收縮壓和舒張壓幾乎呈線性正相關(guān)(圖3)[6]。
圖3:BMI與收縮壓和舒張壓幾乎呈線性正相關(guān)(橫坐標(biāo)為BMI)[6]
我國腦卒中篩查與預(yù)防項(xiàng)目的數(shù)據(jù)分析顯示,BMI與高血壓風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān),即BMI每增加1個標(biāo)準(zhǔn)差,高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加53.9%[7]。
肥胖相關(guān)性高血壓:生物-心理-社會多方面影響
肥胖相關(guān)性高血壓的發(fā)生機(jī)制極為復(fù)雜,涵蓋了生物-心理-社會水平等多方面(圖4)[8,9]。在體脂存儲過程中,脂肪聚集內(nèi)臟與血管周圍,壓迫腎及腎血管,影響小動脈壁擴(kuò)張,導(dǎo)致血壓上升;另一方面,功能性脂肪病變可引起內(nèi)分泌和免疫紊亂,從而促進(jìn)血壓、血糖和血脂等升高。
圖4:肥胖相關(guān)高血壓發(fā)病機(jī)制[8,9]
在具體機(jī)制上,主要有以下幾種:
交感系統(tǒng)激活:Mancia與Grassi利用藥物阻斷乙酰膽堿受體,幾乎完全中斷交感和副交感神經(jīng)后測定自主血壓,結(jié)果表明肥胖人群血壓更依賴于交感/副交感神經(jīng)系統(tǒng)。研究中隱匿性高血壓(MHT)和白大衣高血壓(WCHT)的肌肉交感神經(jīng)活動(MSNA)顯著高于正常血壓者(NT),且隨著血壓升高,MSNA逐步增強(qiáng)(圖5)[10]。
圖5:MHT和WCHT的MSNA顯著高于NT(縱軸分別為MSNA的爆發(fā)頻率和經(jīng)心率校正后的爆發(fā)頻率)[10]
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)失調(diào):脂肪組織可分泌血管緊張素原(AGT)和醛固酮釋放因子,導(dǎo)致RAAS過度激活,促進(jìn)水鈉潴留和血管收縮[11]。
胰島素抵抗和代謝紊亂:胰島素抵抗是代謝綜合征的核心因素之一。胰島素抵抗可通過促進(jìn)水鈉潴留、使內(nèi)皮細(xì)胞依賴的舒血管作用受損、交感神經(jīng)功能失衡以及影響細(xì)胞膜內(nèi)外鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)等途徑導(dǎo)致血壓升高[11]。
阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是肥胖常見的并發(fā)癥,也是高血壓的一個潛在誘因。其可能的機(jī)制包括胸膜腔內(nèi)壓變化、間歇性缺氧、氧化應(yīng)激增加、炎癥、神經(jīng)激素失調(diào)、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加和晝夜節(jié)律變化等[8,9]。
此外,急性精神壓力可能通過增加交感神經(jīng)反應(yīng)和兒茶酚胺釋放來加快心率、增加心輸出量、引起血管收縮和血壓升高;慢性壓力可能導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素(如皮質(zhì)醇)過量,進(jìn)一步導(dǎo)致血壓升高。
從篩查到治療:規(guī)范肥胖相關(guān)性高血壓管理
▌篩查策略
為了確保肥胖相關(guān)性高血壓的診斷更加準(zhǔn)確,需排除嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥、皮質(zhì)醇增多癥等引起的繼發(fā)性高血壓(圖6)[12]。
圖6:肥胖相關(guān)性高血壓篩查策略[12]
▌治療流程
為保證體重管理各環(huán)節(jié)操作的科學(xué)性和可行性,達(dá)到理想體重,需要建立規(guī)范化流程。流程應(yīng)包括個體多維度評估、三級預(yù)防措施的選擇,體重與相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測和隨訪計(jì)劃的制訂(圖7)[12]。
圖7:超重/肥胖成年人規(guī)范化治療流程圖[12]
▌營養(yǎng)干預(yù)
營養(yǎng)干預(yù)是生活方式干預(yù)的核心,營養(yǎng)干預(yù)的核心原則是基于能量的精準(zhǔn)評估,使患者的能量代謝負(fù)平衡,建議:
依據(jù)代謝率實(shí)際檢測結(jié)果,分別給予超重和肥胖個體85%和80%平衡能量的攝入標(biāo)準(zhǔn),以達(dá)到能量負(fù)平衡,同時能滿足能量攝入高于人體基礎(chǔ)代謝率的基本需求。
推薦每日能量攝入平均降低30%~50%或降低500kcal,或每日能量攝入限制在1000~1500kcal的限制飲食能量。
保持每日攝入蛋白質(zhì)20%~25%、脂肪供能比為20%~30%、碳水化合物供能比為45%~60%。
▌藥物治療
藥物治療是肥胖治療的重要手段之一。生活方式干預(yù)效果不佳時,經(jīng)評估有明顯胰島素抵抗,或其他相關(guān)代謝異常,可考慮藥物治療。
2021年版《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療指南》建議,成年人群當(dāng)BMI≥28.0kg/m2或BMl≥24.0kg/m2且合并糖尿病、高血壓、血脂異常等危險(xiǎn)因素,經(jīng)綜合評估后,可在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇藥物聯(lián)合生活方式干預(yù)[13]。目前常用的藥物有奧利司他、利拉魯肽、司美格魯肽等。
2024年,由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院牽頭,中國29個醫(yī)學(xué)中心參與開展的SURMOUNT-CN研究結(jié)果在
JAMA上發(fā)表,研究評估了胰高血糖素樣肽 -1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GLP-1/GIP)雙受體激動劑替爾泊肽用于中國肥胖/超重人群體重控制的療效和安全性。研究結(jié)果顯示,第52周時,替爾泊肽10mg組、15mg組平均體重分別降低了13.6%(12.3kg)和17.5%(16.1kg),均優(yōu)于安慰劑組的2.3%(2.1kg) [14] 。該研究結(jié)果為中國超重 /肥胖人群體重控制提供了新的藥物選擇。
▌手術(shù)治療
手術(shù)治療是針對重癥肥胖的治療手段。胃旁路術(shù)(RYGB)或袖狀胃切除術(shù)(SG)。2024年發(fā)布的《中國肥胖及代謝疾病外科治療指南》顯示,BMI≥32.5kg/m2時強(qiáng)烈推薦采取手術(shù);27.5≤BMl<32.5kg/m2時推薦手術(shù)治療;25≤BMl<27.5kg/m2且合并2型糖尿病的患者,經(jīng)生活方式干預(yù)和藥物治療難以控制血糖且合并肥胖相關(guān)合并癥,需評估患者的胰島素分泌功能,經(jīng)多學(xué)科綜合治療協(xié)作組(MDT)評估及倫理審批后慎重開展手術(shù)[15]。
此外,近年來的臨床研究證實(shí),經(jīng)皮去腎交感神經(jīng)術(shù)(RDN)作為一種創(chuàng)新的微創(chuàng)介入治療手段,在高血壓治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展,為藥物治療血壓控制不佳及藥物不耐受的患者提供了新的治療選擇[16]。
總結(jié)
中國是全球超重/肥胖人數(shù)最多的國家,肥胖已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題,中國肥胖問題是由多層次、多方面的政策、環(huán)境、經(jīng)濟(jì)、社會和行為等多種因素共同影響造成的。中國應(yīng)對肥胖流行的挑戰(zhàn),要以“健康中國2030”規(guī)劃為指導(dǎo),從以疾病為中心轉(zhuǎn)變?yōu)橐匀嗣窠】禐橹行?,調(diào)整優(yōu)化健康服務(wù)體系,堅(jiān)持政府主導(dǎo),動員全社會參與,最終實(shí)現(xiàn)全民健康。
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專家簡介
高霏教授
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院肺血管病中心 主任醫(yī)師
榮獲首屆“國家優(yōu)秀青年醫(yī)師”“北京市優(yōu)秀青年人才”。獲歐洲心臟病學(xué)會青年學(xué)者獎。入選北京市科技新星計(jì)劃、北京市青苗人才計(jì)劃、北京市優(yōu)秀人才計(jì)劃。以第一/通訊作者在
European Heart Journal、Circulation Research、Science Advances等高水平雜志發(fā)表學(xué)術(shù)論文,多次獲ESI高被引文章及熱點(diǎn)文章。研究結(jié)果被寫入美國心臟病學(xué)會(ACC)經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南,以及美國胸科協(xié)會(ACCP)房顫診療指南。
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