衰老是一種緩慢而持續(xù)的過程,它會在幾十年間里,影響著我們身體的多個(gè)器官系統(tǒng),并且這些影響常常是相互關(guān)聯(lián)的。長期跟蹤研究發(fā)現(xiàn),一個(gè)人的衰老速度會受到遺傳、生活環(huán)境和疾病等多種因素的影響,因此衰老速度因人而異,單純用年齡來判斷一個(gè)人“老得有多快”并不準(zhǔn)確——哪怕是同一年出生的人,也可能有的人衰老得更快,有的人則更顯年輕。因此,科學(xué)家亟需一種方法,能準(zhǔn)確測出一個(gè)人的衰老速率,進(jìn)而對疾病提早干預(yù)、延緩?fù)嘶?/p>
在一項(xiàng)最新發(fā)表于《自然·衰老》的研究中,杜克大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了一種新的工具——通過一次腦部掃描,就能判斷一個(gè)正處于健康狀態(tài)時(shí)人,正在以多快的速度衰老。
新工具能利用一次腦部掃描,揭示在仍處于相對健康狀態(tài)時(shí)的人的衰老速度,并預(yù)測未來罹患癡呆或失能的風(fēng)險(xiǎn),為及時(shí)干預(yù)、改善健康提供機(jī)會。(圖/Ethan Whitman)
更精準(zhǔn)的“衰老時(shí)鐘”
越來越多研究發(fā)現(xiàn),衰老本身可能是許多慢性病的“幕后推手”——而且是可以干預(yù)的。近年來,為了更真實(shí)地反映身體的衰老狀態(tài),科學(xué)家正在積極開發(fā)新的算法來衡量一個(gè)人的衰老程度。一旦擁有了準(zhǔn)確的“衰老時(shí)鐘”,科學(xué)家就可以在一個(gè)人還年輕、身體尚未出現(xiàn)明顯退化時(shí),評估其未來患上與年齡相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn),從而為提前干預(yù)爭取時(shí)間。
然而,大多數(shù)已有的“衰老時(shí)鐘”模型,并不是追蹤同一個(gè)人在不同年齡階段的變化,而是在同一個(gè)時(shí)間點(diǎn)從不同年齡的人那里收集數(shù)據(jù)來推算衰老過程。有時(shí),乍看之下的衰老加速,其實(shí)可能只是因?yàn)椴煌甏娜巳罕┞对诓煌沫h(huán)境因素下,例如含鉛汽油或煙草煙霧就可能是某一代人特有的經(jīng)歷。
因此,研究”衰老時(shí)鐘“的真正挑戰(zhàn)在于,要如何設(shè)計(jì)出一個(gè)不會被這些環(huán)境或歷史因素所干擾,能夠純粹衡量衰老進(jìn)程的快慢的指標(biāo)。
為此,研究團(tuán)隊(duì)借助了一項(xiàng)持續(xù)時(shí)間超過40年的長期研究,即”達(dá)尼丁研究“。在這項(xiàng)研究中,1037位從1972–1973年間出生于新西蘭達(dá)尼丁的人,從出生起便被定期測量包括血壓、BMI、血糖和膽固醇水平、肺功能、腎功能,免疫指標(biāo)以及牙齒健康等19項(xiàng)生理指標(biāo)。在最近一次記錄中,他們還進(jìn)行了腦部的磁共振成像(MRI)掃描。
在2021年發(fā)表的一項(xiàng)研究中,研究人員已經(jīng)通過追蹤這些指標(biāo)在參與者26歲、32歲、38歲和45歲時(shí)的變化軌跡,為每位參與者計(jì)算出了一個(gè)能代表其整體衰老速度的數(shù)值,即“生物衰老速率”。
緊接著,在2022年初,研究人員發(fā)表了他們開發(fā)的一種表觀遺傳時(shí)鐘——“達(dá)尼丁表觀遺傳衰老速率”(DunedinPACE),能夠準(zhǔn)確且可靠地估算個(gè)體的衰老速度。
在最新的研究中,研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步利用達(dá)尼丁研究中,860名參與者在45歲時(shí)拍攝的腦部MRI圖像,訓(xùn)練出了一個(gè)基于腦部圖像的衰老預(yù)測工具,即 “達(dá)尼丁神經(jīng)影像衰老速率”(DunedinPACNI)。他們的目標(biāo)是,DunedinPACNI能夠僅依據(jù)一次腦部掃描數(shù)據(jù),就估算出個(gè)體的衰老速度。
隨后,他們將這一工具用于分析來自英國、美國、加拿大和拉丁美洲多個(gè)數(shù)據(jù)集中的腦部掃描。
觸目驚心的結(jié)果
最終,研究人員開發(fā)出了一種新的“衰老時(shí)鐘”。結(jié)果表明:一個(gè)人的DunedinPACNI評分越高,衰老速度越快,在認(rèn)知測試中的表現(xiàn)更差,且其負(fù)責(zé)記憶的關(guān)鍵腦區(qū)——海馬,萎縮速度也更快。更令人警醒的是,這些人在未來發(fā)生認(rèn)知能力下降的概率也更高。
在一項(xiàng)具體的分析測試中,研究人員檢查了624名年齡在52至89歲之間、參與了阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)研究的北美人群的腦部掃描。結(jié)果發(fā)現(xiàn),那些在加入研究時(shí)就獲得最高DunedinPACNI評分的人,在后續(xù)幾年內(nèi)患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)高出60%,且更早出現(xiàn)記憶和思維障礙。
研究還發(fā)現(xiàn),DunedinPACNI評分更高的人,不僅腦功能衰退得更快,整體健康狀況也更容易下降,在未來患慢性疾病或死亡的風(fēng)險(xiǎn)越大:他們更容易出現(xiàn)體弱、心臟病、肺病、中風(fēng)等與年齡相關(guān)的問題。與平均衰老水平相比,衰老最快的人在未來幾年內(nèi)就被診斷出患慢性病的可能性高出18%。而且更觸目驚心的是,與衰老較慢的人相比,衰老最快的人在未來幾年內(nèi)就死亡的風(fēng)險(xiǎn)則要高出40%。
這表明,腦和身體衰老之間存在非常明確的聯(lián)系。更重要的是,這些結(jié)果表明,DunedinPACNI在不同人群中表現(xiàn)出了同樣的效應(yīng)。這說明DunedinPACNI確實(shí)捕捉到了每一個(gè)個(gè)體腦中都存在的共性。
光明的前景
在全球范圍內(nèi),人口老齡化正在加劇。預(yù)計(jì)到2050年,全球65歲以上人口將翻倍,接近總?cè)丝诘乃姆种弧5S著人類壽命的延長,會有更多人面臨與衰老相關(guān)的慢性病,包括癡呆。
癡呆癥已帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。例如,研究估計(jì),全球阿爾茨海默病護(hù)理成本將從2020年的1.33萬億美元增長至2050年的9.12萬億美元——甚至超過了肺病或糖尿病的總成本。目前獲批的多數(shù)阿爾茨海默病藥物只能緩解癥狀,并不能阻止或逆轉(zhuǎn)疾病。一種解釋是:干預(yù)時(shí)機(jī)太晚了,腦內(nèi)的有害蛋白質(zhì)已經(jīng)造成嚴(yán)重?fù)p害,藥物也無法挽救。
但有了DunedinPACNI,未來我們或許能在腦尚未嚴(yán)重受損前,提前識別出高風(fēng)險(xiǎn)人群,并評估干預(yù)效果,無需等待幾十年。
此外,DunedinPACNI不僅能預(yù)測癡呆風(fēng)險(xiǎn),還能幫助研究人員理解,為什么一些有風(fēng)險(xiǎn)因素的人群(如睡眠不佳或精神健康狀況差)衰老速度不同。
不過,要將DunedinPACNI從科研工具轉(zhuǎn)化為醫(yī)療實(shí)踐中的廣泛應(yīng)用,還需進(jìn)一步研究。但在此之前,研究團(tuán)隊(duì)希望它能幫助科學(xué)家們利用MRI數(shù)據(jù)測量衰老速度——這是血液生物標(biāo)志物等傳統(tǒng)手段難以勝任的。
#參考來源:
https://today.duke.edu/2025/07/scientists-can-tell-how-fast-youre-aging-single-brain-scan
https://www.nature.com/articles/d41586-025-02086-9
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00897-z
#圖片來源:
封面圖&首圖:Ethan Whitman
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