科學(xué)界對(duì)透明質(zhì)酸(Hyaluronic Acid,HA)的理解正在發(fā)生根本性轉(zhuǎn)變。2025年4月《Cell》最新研究將細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)衰退列為第13大衰老標(biāo)志物,明確指出HA是ECM動(dòng)態(tài)平衡的"核心樞紐"。這一發(fā)現(xiàn)具有里程碑意義,它意味著HA不再僅被視為一種結(jié)構(gòu)分子,而是被重新定義為參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、組織修復(fù)和系統(tǒng)衰老調(diào)控的關(guān)鍵生物活性物質(zhì)。
實(shí)際上,隨著AI 技術(shù)、合成生物學(xué)等前沿科技與透明質(zhì)酸研究深度融合,透明質(zhì)酸正從化妝品行業(yè)的明星成分,逐步發(fā)展為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的關(guān)鍵基礎(chǔ)分子,在精準(zhǔn)醫(yī)療、抗衰保健、再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域釋放出巨大的市場(chǎng)潛力,有望催生萬(wàn)億級(jí)產(chǎn)業(yè)規(guī)模。未來(lái),透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的新一輪變革,或?qū)⒕劢褂谄渑c基因編輯、腫瘤治療、骨科醫(yī)學(xué)、腦科學(xué)等前沿學(xué)科的交叉融合。據(jù)Grand View Research 預(yù)測(cè),2025 年全球透明質(zhì)酸市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 127 億美元,年復(fù)合增長(zhǎng)率為 18.3%。
2025 年 6 月,在美國(guó)伊利諾伊州舉辦的2025 國(guó)際透明質(zhì)酸大會(huì)(HA 2025)上,來(lái)自30余國(guó)的頂尖學(xué)者,以50多場(chǎng)主題演講和數(shù)篇墻報(bào)交流,也全方位展現(xiàn)了透明質(zhì)酸的研究成果與最新進(jìn)展:HA已從細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)組分躍升為調(diào)控衰老、免疫、代謝及組織再生的核心生命分子,如在炎癥與免疫學(xué)領(lǐng)域,HA 被發(fā)現(xiàn)能動(dòng)態(tài)調(diào)控炎癥性 T 細(xì)胞功能,為自身免疫病治療提供了新方向;在癌癥治療方面,HA 在腫瘤微環(huán)境中的作用被深入探討,為癌癥治療提供了新的策略和靶點(diǎn)。
中國(guó)也早有企業(yè)在這一領(lǐng)域掌握了制定未來(lái)科研規(guī)則的核心要素,并不斷取得新的突破。如在上述大會(huì)上,全球透明質(zhì)酸龍頭企業(yè)華熙生物攜兩項(xiàng)突破性科研成果亮相,并且在大會(huì)專題匯報(bào)中公開(kāi)了口服透明質(zhì)酸的最新研究成果,打破了透明質(zhì)酸應(yīng)用的傳統(tǒng)邊界,為關(guān)節(jié)健康干預(yù)提供了全新思路。
這不僅刷新了行業(yè)對(duì)HA功能的傳統(tǒng)認(rèn)知,更向世界展示了中國(guó)企業(yè)在全球HA科研與產(chǎn)業(yè)化中的引領(lǐng)地位。實(shí)際上,從突破發(fā)酵技術(shù)壟斷實(shí)現(xiàn)量產(chǎn),到開(kāi)創(chuàng)分子設(shè)計(jì)體系拓展應(yīng)用邊界,再到構(gòu)建“生物活性分子”生態(tài)系統(tǒng),華熙生物的三次產(chǎn)業(yè)變革引領(lǐng)不僅改寫了行業(yè)規(guī)則,也推動(dòng)了HA從“化妝品原料”升級(jí)為“生命萬(wàn)能分子”,“中國(guó)方案”在未來(lái)的HA產(chǎn)業(yè)將起到引擎示范作用。
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科技新范式
透明質(zhì)酸(HA)最早于 1934 年被美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的 Karl Meyer 和 John W. Palmer 從牛眼玻璃體中分離出來(lái),并被命名為 “hyaluronic acid”。作為細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分,其在人體內(nèi)扮演著關(guān)鍵角色,具有良好的保水性和潤(rùn)滑性,廣泛存在于結(jié)締組織、上皮組織和神經(jīng)組織中。
隨著科研的發(fā)展,HA不斷有新的發(fā)現(xiàn)及研究成果呈現(xiàn)。2025年4月17日,《Cell》雜志刊發(fā)題為《From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging》的重磅綜述,系統(tǒng)性整合了衰老生物學(xué)的最新進(jìn)展,首次將“細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)變化”列為第13大衰老標(biāo)志物。該研究由Guido Kroemer等國(guó)際衰老研究權(quán)威聯(lián)合撰寫,通過(guò)整合分子、細(xì)胞及器官層面的多維度數(shù)據(jù),提出衰老本質(zhì)是“基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)失衡”的系統(tǒng)性病變,而非單一路徑退化。
在2025 國(guó)際透明質(zhì)酸會(huì)議上,相關(guān)研究聚焦材料設(shè)計(jì)、組織再生及疾病干預(yù),系統(tǒng)展示了 HA 從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的多維突破,這個(gè)領(lǐng)域的關(guān)注點(diǎn)也不斷的在提高,HA2025 大會(huì)贊助商數(shù)量也能從一個(gè)側(cè)面反映出來(lái),其從2015 年的 12 家增至 2025 年的 37 家,輝瑞、強(qiáng)生等國(guó)際醫(yī)藥巨頭的加入,表明傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)對(duì)透明質(zhì)酸領(lǐng)域的關(guān)注度不斷提高。產(chǎn)業(yè)資本的大量涌入與技術(shù)轉(zhuǎn)化的加速推進(jìn),共同構(gòu)成了推動(dòng)透明質(zhì)酸應(yīng)用落地的強(qiáng)大動(dòng)力。
如美國(guó)羅切斯特大學(xué)Vera Gorbunova團(tuán)隊(duì)公布的裸鼴鼠長(zhǎng)壽基因移植研究引發(fā)熱烈討論,該團(tuán)隊(duì)成功將裸鼴鼠負(fù)責(zé)合成超高分子量HA(HMW-HA)的Has2基因?qū)胄∈蠡蚪M,使實(shí)驗(yàn)小鼠的中位壽命延長(zhǎng)4.4%,最長(zhǎng)壽命增加12.2%,且對(duì)自發(fā)性腫瘤和化學(xué)誘導(dǎo)皮膚癌的抗性顯著提升。
新加坡國(guó)立大學(xué)團(tuán)隊(duì)展示的HA水凝膠腫瘤模型研究顯示,通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)控水凝膠的硬度(31.0±6.5 kPa)和降解速率,可將腹膜轉(zhuǎn)移腫瘤組織樣本的活性保存率提升至60%以上,為癌癥藥物篩選提供了仿生微環(huán)境模型。
在這個(gè)大會(huì)上,以華熙生物為代表的中國(guó)企業(yè)也展示了在HA的最新成果。如華熙生物在大會(huì)專題匯報(bào)中首次披露口服HA的最新研究成果,突破傳統(tǒng)應(yīng)用邊界,開(kāi)啟了關(guān)節(jié)健康干預(yù)的新范式。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床前研究證實(shí),不同分子量的HA對(duì)關(guān)節(jié)損傷保護(hù)作用存在顯著差異,改善關(guān)節(jié)滑液質(zhì)量與軟骨細(xì)胞活性。經(jīng)典的外用HA已有豐富研究,此項(xiàng)新成果進(jìn)一步填補(bǔ)口服HA研究的空白,為開(kāi)發(fā)高效關(guān)節(jié)健康營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑提供了全新科學(xué)依據(jù),相關(guān)成果已申請(qǐng)多項(xiàng)國(guó)際專利。
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HA“中國(guó)方案”
實(shí)際上,華熙生物研究成果的背后,也是中國(guó)HA產(chǎn)業(yè)的發(fā)展及崛起的呈現(xiàn)。
20 世紀(jì) 80 年代中國(guó)透明質(zhì)酸研究起步,山東醫(yī)學(xué)院張?zhí)烀窠淌趫F(tuán)隊(duì)率先從臍帶、雞冠提取透明質(zhì)酸,之后郭學(xué)平等科研人員持續(xù)攻關(guān),實(shí)現(xiàn)從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用開(kāi)發(fā)突破。
至20世紀(jì)90年代后,中國(guó)透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)開(kāi)始落地并形成集群化:隨著華熙生物等企業(yè)相繼崛起,形成山東產(chǎn)業(yè)集群,憑借技術(shù)、成本、規(guī)模優(yōu)勢(shì),占據(jù)全球市場(chǎng)主導(dǎo)地位,全球80% 以上透明質(zhì)酸原料產(chǎn)自山東。
這背后也離不開(kāi)中國(guó)政策的支持,對(duì)產(chǎn)業(yè)升級(jí)的助力。截至目前,中國(guó)政府出臺(tái)《化妝品用原料透明質(zhì)酸鈉》《組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸》等多項(xiàng)政策支持透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)發(fā)展,規(guī)范了透明質(zhì)酸產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量控制,提高了產(chǎn)品質(zhì)量和安全性。如藥品、醫(yī)療器械嚴(yán)格監(jiān)管政策保障產(chǎn)品質(zhì)量安全,科技創(chuàng)新扶持政策推動(dòng)企業(yè)加大研發(fā)投入,為產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展筑牢根基。
據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告顯示,2023 年中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的 84% 以上。其中華熙生物、阜豐生物、安華生物、山東眾山等行業(yè)前幾位企業(yè)集中度為80%。在全球透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)中,中國(guó)企業(yè)占據(jù)主導(dǎo)地位,尤其是在原料生產(chǎn)領(lǐng)域。國(guó)際透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)在醫(yī)美、制藥等領(lǐng)域起步較早,積累了一定的技術(shù)和市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。中國(guó)企業(yè)通過(guò)技術(shù)引進(jìn)、自主創(chuàng)新和規(guī)模化生產(chǎn),逐步打破國(guó)際壟斷,提升在全球產(chǎn)業(yè)鏈中的地位。
在原料創(chuàng)新方面,以華熙生物為代表的企業(yè)在透明質(zhì)酸分子量維度上深入研究,通過(guò)酶切的方式做到精準(zhǔn)調(diào)控,分別實(shí)現(xiàn)了大于1000kDA的高分子量透明質(zhì)酸、中分子量、低分子透明質(zhì)酸,以及小于10kDA的寡聚透明質(zhì)酸的量產(chǎn)。
合成生物學(xué)為透明質(zhì)酸的生產(chǎn)帶來(lái)了革命性的變化。與傳統(tǒng)的動(dòng)物提取和微生物發(fā)酵相比,合成生物學(xué)技術(shù)能夠更高效、更精準(zhǔn)地生產(chǎn)透明質(zhì)酸,同時(shí)大幅降低生產(chǎn)成本和資源消耗,實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展。以透明質(zhì)酸為例,最早通過(guò)雞冠等動(dòng)物組織提取,需要200 千克雞冠(約 2 萬(wàn)只雞)才能提取 1 千克透明質(zhì)酸,提取率低、純度低、能耗大、易污染環(huán)境。華熙生物在國(guó)內(nèi)率先通過(guò)微生物發(fā)酵技術(shù)規(guī)模化生產(chǎn)透明質(zhì)酸,將透明質(zhì)酸的發(fā)酵產(chǎn)率提升到 16~17g/L,不需要?jiǎng)游锝M織原料。現(xiàn)在通過(guò)合成生物學(xué)生產(chǎn),實(shí)驗(yàn)室發(fā)酵產(chǎn)率更是大幅提升,更加低碳環(huán)保,資源消耗大幅減少。
分子工程學(xué)的革命性進(jìn)展也正在重新定義透明質(zhì)酸的應(yīng)用潛力。華熙生物在HA2025大會(huì)上展示的HA-ECT復(fù)合物技術(shù)代表了這一領(lǐng)域的最新突破,也提出了新的“中國(guó)方案”。
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更廣闊的空間
截至目前,作為全球透明質(zhì)酸領(lǐng)導(dǎo)者,華熙生物已經(jīng)構(gòu)建了三大核心技術(shù)矩陣:
一是分子工程平臺(tái):實(shí)現(xiàn)50-4000kDa精準(zhǔn)分子量控制,開(kāi)發(fā)出微交聯(lián)HA(G'值達(dá)1500Pa)等專利產(chǎn)品;
二是合成生物學(xué)體系:通過(guò)微生物發(fā)酵實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)470噸醫(yī)用級(jí)HA,純度達(dá)99.9%(USP/EP標(biāo)準(zhǔn));
三是納米遞送系統(tǒng):HA-脂質(zhì)體包裹技術(shù)使活性成分真皮滲透率提升8倍,獲CFDA創(chuàng)新醫(yī)療器械認(rèn)證。
而且,其原料市場(chǎng)份額占全球44+%,連續(xù)12年穩(wěn)居行業(yè)第一,技術(shù)護(hù)城河涵蓋200余項(xiàng)專利和3大國(guó)際認(rèn)證(FDA、CE、KFDA)。
值得一提的是,2025年4月25日,華熙生物自主研發(fā)的“潤(rùn)百顏·玻玻”也獲得了國(guó)家藥監(jiān)局Ⅲ類醫(yī)療器械認(rèn)證,成為國(guó)內(nèi)首款獲批“改善皮膚干燥、膚色暗沉”適應(yīng)癥的水光產(chǎn)品。這意味著合規(guī)水光新時(shí)代的開(kāi)啟,突破了傳統(tǒng)水光“非械”亂象,填補(bǔ)了“改善膚質(zhì)”適應(yīng)癥空白,并且推動(dòng)以原料純度、內(nèi)毒素控制等12項(xiàng)指標(biāo)遠(yuǎn)超行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的范式推動(dòng)行業(yè)走向規(guī)范化。
不難看出,從HA2025大會(huì)及華熙生物擎畫的HA未來(lái)圖景可見(jiàn),透明質(zhì)酸正經(jīng)歷從“傳統(tǒng)生物材料”到“智能生物活性分子”的范式轉(zhuǎn)變。華熙生物以“分子設(shè)計(jì)-功能發(fā)現(xiàn)-產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化”的全鏈條創(chuàng)新,不僅確立了中國(guó)企業(yè)在全球HA領(lǐng)域的話語(yǔ)權(quán),更推動(dòng)HA向“生命萬(wàn)能分子”的愿景邁進(jìn)。
未來(lái),隨著基礎(chǔ)研究的持續(xù)深入和 HA成果轉(zhuǎn)化與市場(chǎng)應(yīng)用,以華熙生物為代表開(kāi)發(fā)的透明質(zhì)酸“生命萬(wàn)能分子”,有望在精準(zhǔn)醫(yī)療、抗衰老、再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域開(kāi)拓更廣闊的應(yīng)用空間,為人類健康帶來(lái)全新解決方案;全球透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)也將因此迎來(lái)新一輪的高速增長(zhǎng)與創(chuàng)新突破。
(本文作者為某原主流財(cái)經(jīng)媒體高級(jí)記者,從事財(cái)經(jīng)、產(chǎn)業(yè)報(bào)道超過(guò)15年,現(xiàn)為某平臺(tái)合伙人、副總編。中國(guó)香妝融媒體發(fā)布本文只是為了傳遞更多的訊息,不代表任何有傾向性的投資意見(jiàn)或市場(chǎng)暗示,僅供行業(yè)參考。)
原創(chuàng) 朱朱
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