根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)（IDF）2025年發(fā)布數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)，近1/9的成年人（5.89億）患有糖尿病，且每8位成年人中，就有1人屬于2型糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)人群，糖尿病防控至關(guān)重要。

糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）及其后續(xù)的DPP結(jié)局研究（DPPOS）是一項(xiàng)具有里程碑意義研究，自1996年試驗(yàn)開始以來(lái)，數(shù)據(jù)不斷支持了強(qiáng)化生活方式干預(yù)和二甲雙胍對(duì)于糖尿病及相關(guān)健康風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防效果。

那么，這樣的保護(hù)作用能持續(xù)多久？效果在不同人群中是否一致？近期，DPP和DPPOS的21年隨訪結(jié)果在《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表，為糖尿病的長(zhǎng)期、精準(zhǔn)預(yù)防提供重要證據(jù)?？傮w而言，強(qiáng)化生活方式干預(yù)和二甲雙胍都展現(xiàn)出持久效果，分別將21年累積發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低24%和17%；但從絕對(duì)獲益來(lái)說(shuō)，生活方式干預(yù)對(duì)“高危人群”幫助更明顯、二甲雙胍則在“年輕人”中影響更大。

截圖來(lái)源：

The Lancet Diabetes & Endocrinology

DPP始于1996年，最初在美國(guó)25個(gè)中心納入了3234名當(dāng)時(shí)在25歲及以上的糖尿病高危人群（包括糖耐量異常、空腹血糖升高、體重超標(biāo)），參與者隨機(jī)分組接受安慰劑（1082人），或二甲雙胍（每日兩次850 mg，1073人），或生活方式干預(yù)（目標(biāo)為減輕體重至少7%，1079人）。為期3年的干預(yù)結(jié)果顯示，強(qiáng)化生活方式干預(yù)和二甲雙胍預(yù)防用藥分別將2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低了58%和31%。

DPPOS于2002年起開展，繼續(xù)隨訪了DPP項(xiàng)目中近88%的受試者，包括當(dāng)時(shí)已經(jīng)或尚未患上2型糖尿病的受試者。所有受試者都獲得了一套低強(qiáng)度的生活方式干預(yù)指導(dǎo)課程（每3個(gè)月1次）；安慰劑組則不再給藥；二甲雙胍組受試者繼續(xù)預(yù)防用藥，直至被診斷為糖尿病并進(jìn)一步治療；生活方式干預(yù)組患者還額外接受每年兩次的強(qiáng)化課程。

此次發(fā)表的是對(duì)參與者的健康狀況追蹤至2020年2月的數(shù)據(jù)分析，共覆蓋3195名參與者，此時(shí)距離最初研究啟動(dòng)已過(guò)去了23.6年，超過(guò)50%患者隨訪時(shí)間超過(guò)8年，其中10%患者隨訪超過(guò)21.1年。

在隨機(jī)分組17年后，二甲雙胍組實(shí)際服用二甲雙胍的參與者比例不足60%，其他兩組患者在確診糖尿病前也很少使用二甲雙胍。在DPP期間，生活方式干預(yù)組的體重減輕幅度最大，但隨機(jī)分組后16年，生活方式干預(yù)組和二甲雙胍組的平均體重相似，此后二甲雙胍組的體重更低，而安慰劑組的平均體重始終最高。

圖片來(lái)源：123RF

發(fā)病數(shù)據(jù)證實(shí)了預(yù)防措施的持久保護(hù)作用：

• 隨訪結(jié)束時(shí)，糖尿病累積發(fā)生率在安慰劑組為69.9%，二甲雙胍組為64.4%，生活方式干預(yù)組為65.5%。

• 在21年隨訪期內(nèi)，生活方式干預(yù)組和二甲雙胍組累積糖尿病發(fā)病率持續(xù)較低，相比安慰劑組分別降低24%和17%，絕對(duì)發(fā)病率分別低1.59例/100人-年和1.17例/100人-年；

• 中位無(wú)糖尿病生存時(shí)間在安慰劑組為9.5年，生活方式干預(yù)組為13.0年（延長(zhǎng)3.5年），二甲雙胍組為12.0年（延長(zhǎng)2.5年）；

• 平均無(wú)糖尿病生存期在安慰劑組為11.6年，在生活方式干預(yù)組為13.6年（延長(zhǎng)2.0年），二甲雙胍組為12.8年（延長(zhǎng)1.2年）。

• 這種長(zhǎng)期的獲益主要源于最初幾年（尤其是前3年）干預(yù)所產(chǎn)生的強(qiáng)大效果，后期各組發(fā)病率差異縮小，但未出現(xiàn)反彈，從而“鎖定”了早期的優(yōu)勢(shì)。

▲原安慰劑組（藍(lán)）、原生活方式干預(yù)組（紅）和二甲雙胍組（綠）的累積糖尿病發(fā)病率（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

評(píng)估不同人群的獲益，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：

• ≥60歲的老年人群接受生活方式干預(yù)后，中位無(wú)糖尿病生存期延長(zhǎng)時(shí)間最長(zhǎng)（8.0年），而接受二甲雙胍治療后則無(wú)獲益。在另兩個(gè)年齡組中，兩種干預(yù)對(duì)于延遲糖尿病發(fā)病的效果差異則沒(méi)有那么明顯。

• 各類人群接受生活方式干預(yù)后，糖尿病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降幅是相似的；但基線空腹血糖更高、HbA1c更高、臨床和生理綜合風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)更高的參與者，從生活方式干預(yù)中獲得的絕對(duì)受益最大。例如，在生理風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)最高的1/3人群中，生活方式干預(yù)組和二甲雙胍組的平均無(wú)糖尿病生存期分別延長(zhǎng)2.8年和1.0年，而在生理風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)最低的1/3人群中，這兩個(gè)數(shù)字分別為1.2年和0.9年。

• 二甲雙胍對(duì)各類人群的糖尿病相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)影響相似，但其絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低效果顯著依賴于年齡，在年輕參與者（25-44歲）中效果更佳（相比安慰劑降低2.22例/100人-年），在45-59歲組效果中等（降低1.22例/100人-年），而在60歲或以上的老年參與者中則沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的效果。

此外，盡管性別、族裔或基線BMI通?？深A(yù)測(cè)糖尿病的發(fā)病率，但這些因素并沒(méi)有顯著影響治療效果。

總體而言，這項(xiàng)跨越21年的研究為糖尿病預(yù)防策略提供了寶貴洞見，提示聚焦“黃金窗口期”，力求通過(guò)高度干預(yù)獲得風(fēng)險(xiǎn)降低的早期“紅利”并轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期獲益；同時(shí)需注重精準(zhǔn)預(yù)防，生活方式干預(yù)是重要基石，對(duì)于年輕高危個(gè)體，特別是難以堅(jiān)持嚴(yán)格生活方式改變者，二甲雙胍可視為補(bǔ)充或替代選擇。

參考資料

[1] DPP/DPPOS Research Group (2025). Long-term effects and effect heterogeneity of lifestyle and metformin interventions on type 2 diabetes incidence over 21 years in the US Diabetes Prevention Program randomised clinical trial. The lancet. Diabetes & endocrinology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00022-1

[2] IDF Diabetes Atlas 11th Edition. Retrieved June 16, 2025 from https://diabetesatlas.org/resources/idf-diabetes-atlas-2025/

撰文 | 醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

編輯 | 木白

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