前言

近年來，免疫治療顯著改變了晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療格局，但仍有部分患者的長期生存獲益仍存在未滿足的臨床需求。近期，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院周彩存教授團(tuán)隊在

The Lancet Oncology

研究背景

免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療已成為晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。然而，針對PD-L1低表達(dá)、鱗狀細(xì)胞組織學(xué)或基線腦轉(zhuǎn)移患者的長期生存數(shù)據(jù)仍然有限。舒格利單抗是一種全人源化IgG4單克隆抗體，靶向PD-L1。與其他PD-L1抑制劑不同，舒格利單抗保留了Fcγ受體I的結(jié)合能力，可能通過增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用提高抗腫瘤活性。GEMSTONE-302研究的初步分析已證實舒格利單抗聯(lián)合化療的顯著療效，此次4年隨訪旨在評估其長期生存獲益和安全性。

研究方法

研究納入18-75歲、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)的IV期鱗狀或非鱗狀NSCLC患者，這些患者無已知EGFR、ALK、ROS1或RET突變，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，ECOG體能狀態(tài)評分為0或1?；颊甙?:1比例隨機(jī)分配至舒格利單抗組（1200 mg，每3周一次）聯(lián)合鉑類化療（鱗狀NSCLC：卡鉑+紫杉醇；非鱗狀NSCLC：卡鉑+培美曲塞，最多4個周期），或安慰劑聯(lián)合化療組。隨后，鱗狀NSCLC患者接受舒格利單抗或安慰劑單藥維持治療，非鱗狀NSCLC患者接受舒格利單抗聯(lián)合培美曲塞或安慰劑聯(lián)合培美曲塞維持治療。研究主要終點為研究者根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）和安全性。

研究結(jié)果

2018年12月13日至2020年5月15日期間，共篩查846例患者，其中479例隨機(jī)分配至舒格利單抗組（n=320）或安慰劑組（n=159）。截至2023年5月15日的數(shù)據(jù)截止時，舒格利單抗組和安慰劑組的中位隨訪時間分別為43.5個月和43.0個月，中位治療時間分別為7.2個月和4.6個月。

舒格利單抗組的中位PFS為9.0個月（95% CI：7.4-10.9），顯著優(yōu)于安慰劑組的4.9個月（95% CI：4.8-5.2）（HR=0.49，95% CI：0.39-0.60）。兩組的4年P(guān)FS率分別為12.4%和NE（≤2.2%）。

舒格利單抗組的中位OS為25.2個月（95% CI：20.1-30.2），安慰劑組的為16.9個月（95% CI：12.8-20.7）（HR=0.68，95% CI：0.54-0.85）。兩組的4年OS率分別為32.1%（95% CI：26.7-37.6）和17.3%（95% CI：11.1-24.7）。

研究者評估的PFS和OS

在PD-L1不同表達(dá)水平的亞組分析中，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，舒格利單抗組顯示出生存獲益：

• PD-L1≥50%患者的4年OS率：45.3% vs 20.1%

• 1＜PD-L1＜49%患者的4年OS率：29.3% vs NE

• PD-L1<1%患者的4年OS率：23.2% vs 16.6%

• PD-L1≥1%患者的4年OS率：37.7% vs 17.4%

PD-L1不同表達(dá)水平亞組的OS分析（A：PD-L1≥50%，B：1%＜PD-L1＜49%， C：PD-L1＜1%，D：PD-L1≥1%）

在不同腫瘤組織學(xué)類型亞組分析中，舒格利單抗組顯示出生存獲益：

• 鱗狀NSCLC患者的4年OS率：27.6% vs 11.7%

• 非鱗狀NSCLC患者的4年OS率：35.5% vs 20.2%

腫瘤組織學(xué)類型亞組OS分析（A：鱗狀NSCLC，B：非鱗狀NSCLC）

在基線腦轉(zhuǎn)移患者的亞組分析中，舒格利單抗組顯示出生存獲益：

• 中位OS：26.0個月 vs 9.0個月（HR=0.44，95%CI：0.24-0.81）

• 4年OS率：36.4% vs 5.9%

值得注意的是，58例患者接受舒格利單抗治療超過2年，其中78%為PD-L1≥1%，64%為非鱗狀NSCLC。這些患者的ORR達(dá)93.1%，4年OS率為92.6%。

安全性方面，舒格利單抗組和安慰劑組任何級別治療相關(guān)不良事件（TRAE）的發(fā)生率分別為99%和 96%，3-4級TRAE的發(fā)生率分別為56%和57%，免疫相關(guān)不良事件（irAE）發(fā)生率分別為25%和6%，其中5%為3級以上。最常見的3-4級TRAE為中性粒細(xì)胞減少（33% vs 33%）、白細(xì)胞減少（15% vs 17%）、貧血（14% vs 11%）和血小板減少（11% vs 9%）。未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

安全性數(shù)據(jù)

研究結(jié)論

舒格利單抗聯(lián)合鉑類化療作為一線治療方案，在無EGFR/ALK/ROS1/RET突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中顯示出出持久的生存獲益，4年OS率達(dá)32.1%，且安全性可控。該研究支持舒格利單抗聯(lián)合化療作為此類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。

研究者說

周彩存教授

GEMSTONE-302研究的4年隨訪數(shù)據(jù)為轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線免疫聯(lián)合化療治療策略提供了重要循證依據(jù)。研究結(jié)果表明，舒格利單抗聯(lián)合鉑類化療在不同PD-L1表達(dá)水平、組織學(xué)類型和基線腦轉(zhuǎn)移狀態(tài)的患者中均顯著提高了生存率。更值得注意的是，其在PD-L1低表達(dá)（<1%）和腦轉(zhuǎn)移等難治亞組中仍顯示出優(yōu)勢，這在一定程度上彌補(bǔ)了當(dāng)前其他PD-1/PD-L1抑制劑在該類患者中的療效局限，為該類患者提供了新的治療希望。安全性方面，盡管免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率與同類藥物相當(dāng)，但3級以上的irAE發(fā)生率僅5%，且未出現(xiàn)新的安全信號，提示長期治療耐受性良好。然而，該研究樣本僅限于中國人群，因此未來需要更多的全球數(shù)據(jù)來驗證其普適性?？傮w而言，該研究為晚期NSCLC治療向“長生存時代”邁出了關(guān)鍵一步。對于無驅(qū)動基因突變的晚期NSCLC患者，尤其是PD-L1低表達(dá)或存在腦轉(zhuǎn)移者，該治療方案應(yīng)有望作為一線治療的優(yōu)先選擇。

專家簡介

周彩存教授

• 主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師
  

• 上海市東方醫(yī)院腫瘤科主任
  

• 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長
  

• 國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）候任主席
  

• 中國醫(yī)促會胸部腫瘤學(xué)分會主任委員
  

• 中國臨床腫瘤學(xué)會轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專家委員會主任委員
  

• 中國抗癌協(xié)會非小細(xì)胞肺癌專委會主任委員
  

• 上海市抗癌協(xié)會肺癌分子靶向和免疫治療專委會主任委
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤分會常委
  

• 上海市抗癌協(xié)會副理事長
  

• 上海市醫(yī)師協(xié)會腫瘤分會副會長

• 上海市醫(yī)學(xué)會腫瘤分會副主任委員

參考文獻(xiàn)：

Zhou C, Wang Z, Sun M, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): 4-year outcomes from a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Jun 13:S1470-2045(25)00198-6. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00198-6.

審校：周彩存教授

排版：Squid

執(zhí)行：Squid

醫(yī)脈通是專業(yè)的在線醫(yī)生平臺，“感知世界醫(yī)學(xué)脈搏，助力中國臨床決策”是平臺的使命。醫(yī)脈通旗下?lián)碛小概R床指南」「用藥參考」「醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)王」「醫(yī)知源」「e研通」「e脈播」等系列產(chǎn)品，全面滿足醫(yī)學(xué)工作者臨床決策、獲取新知及提升科研效率等方面的需求。

本平臺旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學(xué)信息。本平臺發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學(xué)信息以外的目的，本平臺不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。本平臺對發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權(quán)問題，煩請權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。