*僅供醫學專業人士閱讀參考

2025 CSCO BOC/BOA結直腸癌專場

撰文：Cassie

2025年7月4-5日，中國臨床腫瘤學會（CSCO）聯合北京市希思科臨床腫瘤學研究會共同主辦的“2025年中國臨床腫瘤學年度進展研討會（BOC）——暨Best of ASCO 2025 China”在江蘇南京盛大召開。

7月4日上午，本次CSCO BOC/BOA會議結直腸癌專場報告由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授和浙江大學醫學院附屬第二醫院張蘇展教授主持，來自中山大學腫瘤防治中心的王峰教授圍繞2025 ASCO年會中晚期一線結直腸癌治療方面在本年度取得的最新進展進行解讀。

圖1 徐瑞華教授和張蘇展教授擔任結直腸癌專場主持

CheckMate 8HW研究：NIVO+IPI或成為MSI-H/dMMR mCRC患者新選擇

在本次晚期結腸癌研究專題匯報中，王峰教授首先介紹了CheckMate 8HW研究的擴展分析結果[1]。該研究評估了納武利尤單抗（NIVO）聯合伊匹木單抗（IPI）vs化療或NIVO單藥治療微衛星高度不穩定/錯配修復缺陷型轉移性結直腸癌（MSI-H/dMMR mCRC）患者的療效與安全性。

本次分享重點聚焦兩個方向：一是NIVO+IPI聯合方案與NIVO單藥在所有治療線數中的療效擴展分析；二是NIVO+IPI與化療在一線治療中療效的長期隨訪結果，為優化免疫治療策略提供了重要參考依據。

圖2 王峰教授進行結直腸癌專場報告

CheckMate 8HW研究是一項隨機、多中心、開放標簽的III期臨床研究，研究共納入839例未接受過免疫治療、經組織學證實的MSI-H/dMMR型且不可切除或mCRC患者。初治患者按2：1：1比例隨機分配至以下三組：NIVO聯合IPI組（n=354）、NIVO單藥組（n=353）和對照組（化療±靶向治療，n=132）。研究的主要終點是由獨立影像評審委員會（BICR）評估的所有治療線數中NIVO+IPI vs NIVO單藥的無進展生存期（PFS）、一線治療中NIVO+IPI vs 化療組的PFS。

主要結果：

截至2024年8月28日，研究中位隨訪時間為47.0個月。主要終點結果如下：

• 在所有治療線數（NIVO+IPI vs NIVO單藥）：

NIVO+IPI組在PFS方面較NIVO單藥組顯示出具有臨床意義和統計學顯著性的延長，中位PFS尚未達到（95%CI：53.8-NE），而NIVO單藥組為39.3個月（95%CI：22.1-NE），疾病進展或死亡風險降低38%（HR=0.62；95%CI：0.48-0.81；P=0.0003）。

• 一線治療人群（NIVO+IPI vs 化療）：

中位PFS結果顯示，NIVO+IPI組為54.1個月（95%CI：54.1-NE），而化療組僅為5.9個月（95%CI：4.4-7.8）；HR：0.21（95%CI：0.14-0.31），顯示NIVO+IPI在初始治療階段顯著延長PFS，風險降低達79%；

圖3 CheckMate 8HW研究主要終點1

圖4 CheckMate 8HW研究主要終點2

關鍵次要終點分析顯示，NIVO+IPI組的客觀緩解率（ORR）為71%（95%CI：65%-76%），顯著優于NIVO單藥組的58%（95%CI：52%-64%），差異具有統計學意義（P=0.0011）。

安全性方面，NIVO+IPI組3-4級治療相關不良事件（TRAEs）的患者，其PFS和ORR與整體人群保持一致。兩組患者中大多數免疫相關不良事件（irAEs）發生于治療的前6個月，涉及多個器官系統。皮膚和內分泌系統的不良反應在NIVO+IPI組更為常見，但整體發生率與NIVO組相當，未觀察到新的安全性信號。

小結：

CheckMate 8HW研究的長期隨訪結果明確證實，在MSI-H/dMMR型mCRC患者中，NIVO+IPI方案在一線及多線治療中均展現出持久且顯著的療效優勢。這些結果進一步支持NIVO+IPI方案作為MSI-H/dMMR mCRC患者標準治療選擇的臨床地位。

BRAF V600E突變型mCRC患者一線治療：EC+mFOLFOX6方案優勢顯著

隨后，王峰教授為大家分享BREAKWATER研究的最新數據[2]。作為“FrontRunner”項目的重要組成部分，該研究前期已達成雙重主要終點之一（ORR），其結果支持美國FDA加速批準EC+mFOLFOX6方案用于BRAF V600E突變型mCRC患者的一線治療。本次報告聚焦BICR評估的PFS初步分析、EC+mFOLFOX6與SOC組OS的第二次中期分析以及安全性數據。

圖5 王峰教授解讀BREAKWATER研究

BREAKWATER研究是一項開放、多中心、III期臨床研究，共納入637例未經系統性治療的BRAF V600E突變型mCRC患者，按1：1：1比例隨機分配至EC組、EC+mFOLFOX6組或SOC組。后經方案修訂后，EC組的入組停止，隨機分配方式調整為1:1分配至EC+mFOLFOX6組或SOC組。研究的主要終點是由BICR評估的PFS和ORR，關鍵次要終點為總生存期（OS）。

主要結果：

截止2025年1月6日，EC+mFOLFOX6組較SOC組顯示出具有臨床意義和統計學顯著性的PFS改善，中位PFS分別為12.8個月 vs 7.1個月（HR=0.53，95%CI：0.407-0.677，p＜0.0001），達到主要終點。BICR評估顯示，EC+mFOLFOX6組ORR為65.7%（95%CI：59.4%-71.4%），顯著優于SOC組的37.4%和EC組的45.6%，且緩解持續時間（DoR）≥6個月與≥12個月的患者比例在EC+mFOLFOX6組中也更高。

圖6 BREAKWATER研究主要終點PFS

圖7 BREAKWATER研究緩解情況

關鍵次要終點OS的中期分析亦達統計學差異，兩組中位OS分別為30.3個月 vs 15.1個月（HR=0.49，95%CI：0.375-0.632，P<0.0001）。各亞組分析結果普遍傾向EC+mFOLFOX6組。

圖8 BREAKWATER研究OS數據

安全性方面，各組治療相關嚴重不良事件（SAEs）發生率分別為30%（EC組）、46%（EC+mFOLFOX6組）和39%（SOC組），安全性特征與各藥物已知特性一致。

小結：

BREAKWATER研究已達到雙重主要終點及關鍵次要終點。結果顯示，結果表明，EC+mFOLFOX6方案在BRAF V600E突變型mCRC患者中，較標準治療顯著延長PFS與OS，療效確切，安全性可控，具備成為該類人群一線治療新標準方案的潛力。

此外，盡管EC組被中止入組，其在ORR方面仍高于SOC組，中位PFS相當，中位OS更長，生存曲線在早期即明顯分離，且安全性特征更優。因此，對于不能耐受化療的患者，EC雙靶治療可作為一線可選方案之一，尤其適用于體能狀態較差或合并基礎疾病者。

安羅替尼聯合方案為RAS/BRAF野生型mCRC患者提供全口服一線新選擇

最后，王峰教授介紹了今年ASCO大會上入選重磅研究（LBA）的ANCHOR研究[3]。這項由浙江大學醫學院附屬第二醫院丁克峰教授團隊開展的研究，首次在RAS/BRAF野生型mCRC一線治療中，比較安羅替尼與貝伐珠單抗聯合CapeOX方案的療效與安全性。

圖9 王峰教授解讀ANCHOR研究

ANCHOR研究（NCT04854668）是一項多中心、前瞻性、隨機III期的非劣效臨床試驗，共納入748例經MDT評估的初始不可切除RAS/BRAF野生型mCRC患者，按1：1比例隨機分配至兩組：安羅替尼聯合CapeOX方案組，或貝伐珠單抗聯合CapeOX方案組。研究主要終點為是由IRC評估的PFS（非劣效性界值HR=1.09）。次要終點包括研究者評估的PFS、ORR、OS、肝轉移灶切除率、安全性和生活質量。

主要結果：

截至數據截止時，中位隨訪時間為25.10個月。IRC評估結果顯示，安羅替尼組在主要終點PFS上與貝伐珠單抗組具有相當療效，中位PFS均為11.04個月，HR=1.00（95%CI：0.84-1.18），滿足預設的非劣效性標準。

圖10 ANCHOR研究主要終點PFS

亞組分析中，大多數亞組療效一致。值得注意的是，在肺轉移亞組中，安羅替尼組PFS略優于貝伐珠單抗組（15.74個月 vs 9.69個月，HR=0.34，95%CI：0.10-1.13）；而在淋巴結轉移亞組中，貝伐珠單抗組相對優勢（9.66個月 vs 6.97個月，HR=1.67，95%CI：0.67-4.16），但兩者均未達到統計學顯著性。

在維持治療階段，安羅替尼聯合卡培他濱與貝伐珠單抗聯合卡培他濱的PFS也相當：IRC評估為7.06個月 vs 6.90個月，研究者評估為7.89個月 vs 7.26個月。

圖11 ANCHOR研究維持治療的PFS

次要終點方面，ORR、DCR、中位DoR、肝轉移灶切除率等等方面均無統計學差異。

安全性方面，安羅替尼組≥3級TEAEs發生率高于貝伐珠單抗組（73.99% vs 59.20%），主要表現為中性粒細胞下降、高血壓及高脂血癥，均為既往已知的不良反應譜。兩組在生活質量（QoL）評估方面差異不顯著，治療依從性良好。

小結：

在不可切除RAS/BRAF野生型mCRC患者一線治療中，安羅替尼聯合CapeOX方案與貝伐珠單抗聯合CapeOX方案具有相似的抗腫瘤效應，安全性良好且生活質量相當。該方案為患者提供了全口服治療新選擇。此外，安羅替尼聯合卡培他濱的全口服維持治療顯著減少了靜脈輸液需求，可顯著提高患者治療依從性與便利性。

專家述評

在王峰教授的分享后，中國醫學科學院腫瘤醫院周愛萍教授對結直腸癌治療研究進展作出總結發言。

圖12 周愛萍教授進行總結發言

周愛萍教授

近年來晚期結直腸癌治療領域取得重大突破，治療模式正經歷革命性轉變。基于以上三項關鍵臨床研究的數據，分子分型指導下的精準治療新策略，為 MSI-H/dMMR ，RAS/RAF野生型及BRAF V600E突變型結直腸癌提供了全新治療方案。此外，新輔助治療與輔助治療的發展也能有效降低復發率，提高患者生存率 。 隨著免疫治療方案的不斷優化，dMMR結直腸癌有望轉變為可長期控制的慢性疾病，甚至實現臨床治愈。因此，早期對患者進行精準分型甄別， 將進一步提高疾病治愈概率。

參考文獻：

[1] Heinz-Josef Lenz, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) or NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC)： Expanded analyses from CheckMate 8HW.. JCO 43, 3501-3501(2025).

[2] Elena Elez, et al. First-line encorafenib + cetuximab + mFOLFOX6 in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (BREAKWATER)： Progression-free survival and updated overall survival analyses.. JCO 43, LBA3500-LBA3500(2025).

[3] Ke-Feng Ding, et al. Anlotinib versus bevacizumab added to standard first-line chemotherapy among patients with RAS/BRAF wild-type, unresectable metastatic colorectal cancer： A multicenter, prospective, randomised, phase 3 clinical trial (ANCHOR trial).. JCO 43, LBA3502-LBA3502(2025).

本文來源：醫學界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

*醫學界力求其發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。