導讀

非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移患者生存期短、治療手段有限，一直是臨床面臨的嚴峻挑戰(zhàn)。近期，浙江省腫瘤醫(yī)院范云教授團隊在國際頂級腫瘤學期刊《JAMA Oncology》及《The Lancet Oncology》發(fā)表了兩項重要研究成果，針對不同類型的非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移患者，分別提出了創(chuàng)新且有效的治療方案，為這一難治群體帶來了新的曙光。

突破一：

高劑量阿美替尼為EGFR突變患者帶來長生存曙光

在肺腺癌患者中，EGFR突變發(fā)生率達一半左右，約25%-40%的患者在初診時已出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，嚴重影響患者的生存時間和生活質(zhì)量。盡管第三代EGFR靶向藥（如奧希替尼等）對腦轉(zhuǎn)移有一定效果，但患者的生存期仍短于無腦轉(zhuǎn)移者。如何突破腦轉(zhuǎn)移治療的“瓶頸”，成為臨床亟需解決的難題。

范云教授團隊開展的“ACHIEVE”臨床研究（II期、單臂），首次探索了高劑量阿美替尼（165 mg，標準劑量為110 mg）用于初治EGFR突變伴腦轉(zhuǎn)移NSCLC患者的效果。研究納入63例患者，結(jié)果顯示：顱內(nèi)病灶的客觀緩解率（ORR）達82.5%，意味著超過八成的患者腦部腫瘤顯著縮小，其中33.3%的患者腦部病灶甚至完全消失；患者總體的中位無進展生存時間（PFS）為20.5個月，有效改善了患者預后。

研究亮點：液體活檢預測療效，精準治療再進一步

通過基因檢測發(fā)現(xiàn)，治療1周期后血漿ctDNA中EGFR突變清除的患者，PFS顯著延長（中位23.8個月 vs 7.5個月）。這一結(jié)果意味著，早期ctDNA動態(tài)監(jiān)測可精準預測和篩選靶向治療獲益人群，并為調(diào)整治療方案提供依據(jù)。

范云教授表示：“高劑量阿美替尼在EGFR陽性腦轉(zhuǎn)移患者中展現(xiàn)出對全身和顱內(nèi)病灶‘全面控制’的顯著優(yōu)勢，且安全性可控。這為一線治療提供了新選擇，尤其適合無法耐受聯(lián)合治療的患者，突破了現(xiàn)有治療瓶頸。”

突破二：

聯(lián)合療法重塑驅(qū)動基因陰性腦轉(zhuǎn)移患者的治療格局

對于沒有常見驅(qū)動基因突變（即驅(qū)動基因陰性）的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者，長期以來因缺乏有效的治療藥物，預后較差。范云教授牽頭的另一項多中心、單臂、II期臨床試驗“C-Brain研究”，創(chuàng)新性地探索了腦部放療聯(lián)合卡瑞利珠單抗（一種PD-1免疫檢查點抑制劑）及鉑類雙藥化療的方案。

研究亮點：顯著延長無進展生存期，改善生活質(zhì)量

該研究納入65例未經(jīng)治療的驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者。結(jié)果顯示：顱內(nèi)病灶的ORR為78.5%，全身的ORR為69.2%，表明該方案對腦內(nèi)和身體其他部位的腫瘤均有強力抑制作用；顱內(nèi)和全身的疾病控制率（DCR）均超過90%，意味著絕大多數(shù)患者的病情得到有效控制；中位PFS為10.7個月，中位總生存期（OS）20.9個月，為這類難治患者帶來了前所未有的生存獲益。

范云教授表示：“C-Brain研究首次證實了腦放療聯(lián)合卡瑞利珠單抗及化療在NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中的顯著療效和安全性，這一‘三聯(lián)療法’的成功，徹底改變了驅(qū)動基因陰性腦轉(zhuǎn)移患者缺乏有效治療手段的困境，提供了全新的治療選擇。”

浙腫科研實力支撐臨床突破

浙江省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科在學科帶頭人范云教授的領(lǐng)導下，始終堅持“臨床與科研并重”的學科發(fā)展思路。團隊深耕臨床一線，近三年承擔國家級、省部級科研項目20余項，多項研究成果入選美國臨床腫瘤學會（ASCO）、歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）等頂級國際會議的口頭報告，并在《The Lancet Oncology》、《The Lancet Respiratory Medicine》、《JAMA Oncology》等頂尖期刊發(fā)表多篇論文。團隊牽頭制定多項肺癌診療指南，并曾榮獲國家科技進步二等獎、浙江省科技進步二等獎等重大獎項。此次兩項研究的突破，再次彰顯了團隊在肺癌精準治療領(lǐng)域的國際領(lǐng)先地位。

專家簡介

范云 教授

• 浙江省腫瘤醫(yī)院 胸部腫瘤內(nèi)科主任，二級主任醫(yī)師，博導

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）常務理事

• CSCO非小細胞肺癌專家委員會副主任委員

• CSCO小細胞肺癌專家委員會副主任委員

• CSCO免疫治療專家委員會副主任委員

• 中國抗癌協(xié)會非小細胞肺癌專委會常委

• 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學科診療專委會常委

• 浙江省抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)科專委會主任委員

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會腫瘤精準治療專委會主任委員

• 浙江省醫(yī)學會腫瘤學分會副主任委員

審校：Aurora

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執(zhí)行：Aurora

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