▎藥明康德

?編者按：根據世界衛生組織的統計，全球罕見病患者總數超過3億——每不到20人中就有一人罹患罕見病。遺憾的是，目前僅有不到5%的罕見病擁有有效治療手段。作為創新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產業的貢獻者，藥明康德正通過其獨特的CRDMO業務模式，助力客戶開發更多罕見病新藥，為全球病患帶來希望。藥明康德采訪了多位罕見病領域的全球領袖，希望通過這一系列訪談，與各位讀者朋友分享這些嘉賓的洞見，提升公眾對罕見疾病的認知。

Annette Bakker博士現任兒童腫瘤基金會（CTF）主席兼首席執行官。她曾領導楊森（現稱強生創新制藥）的腫瘤學團隊，并擔任Siena Biotech腫瘤研發部門負責人。在Siena Biotech任職期間，她成功協助創立了神經腫瘤學部門，并統籌多項國際大型研究項目。過去十年來，她專注于神經纖維瘤病（NF）治療方案的研發，并帶領CTF構建了全球患者研究網絡，推動新藥審批及臨床試驗，不僅為NF患者帶來希望，也加深了公眾對該疾病的認識。2020年，隨著首款NF治療藥物Koselugo獲批上市，藥明康德邀請Bakker博士參加 ，共同探討罕見病新藥開發“不走尋常路”的研發模式。今年上半年，NF第二款療法已經獲批。近期藥明康德再次邀請Bakker博士蒞臨交流，分享患者組織在應對罕見病藥物治療挑戰中的關鍵作用與成功合作要素，并呼吁各界積極推動罕見病藥物研發。

藥明康德團隊：Bakker博士您好，非常高興見到您！對于神經纖維瘤病患者來說，CTF已經成為推動藥物研發的中堅力量。從您的角度來看，患者團體在促進科研進展和加速新療法開發過程中，其角色究竟經歷了哪些演化呢？

Annette Bakker博士：非常感謝你們的邀請！能通過藥明康德的平臺與大家進行交流，我感到非常榮幸。我始終堅信，我們以及類似的研究基金會在推動醫學進步中扮演著至關重要的角色。舉個例子，在與阿利斯康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）交流時（這兩家公司共同開發出治療1型神經纖維瘤病[NF1]的首款療法Koselugo）， 我問他們為什么選擇與CTF合作。 他們給出的答案非常明確：CTF處于患者和研究界之間的關鍵位置，并深得各方信賴。CTF已經與患者、臨床醫生、研究人員、醫藥公司以及監管機構建立了牢固的聯系。

他們把我們視為協調者和合作伙伴，而我們則肩負著一項獨特的道義責任——確保捐贈者的每一分錢都真正用在患者的治療上。這種信念更堅定了我們在NF1和神經鞘瘤病（Schwannomatosis）研發生態中所承擔的重要使命。

藥明康德：在過去的五年中，我們已經見證了兩款治療NF的藥物獲批。您認為未來這一領域還會有哪些突破性的進展呢？

Annette Bakker博士：目前，這兩款獲批治療NF的藥物均用于叢狀神經纖維瘤的治療，其中一款僅適用于兒童，而另一款則同時適用于兒童和成人。雖然這一進展意義重大，但它僅針對NF的一種類型。治療NF，和很多其它罕見病一樣，需要面對疾病異質性的固有挑戰。這些疾病通常影響多個器官，病征多樣且逐步漸進。每種臨床表型幾乎都像一種獨立的疾病，意味著需要批準與之相對應的不同藥物。舉例來說，我們見證了 首次獲批用于叢狀神經纖維瘤，隨后SpringWorks的 也獲得了批準。我們當前的目標是讓NF和神經鞘瘤病的所有臨床表型皆有相應的藥物批準，包括皮膚神經纖維瘤、前庭神經鞘瘤、腦膜瘤、室管膜瘤、疼痛管理等多個領域。目前，在美國進行中的臨床試驗已超過60項，涉及NF各個方面的探索。

值得一提的是，罕見病平臺籃式試驗（platform basket trial）的推出無疑為這一領域帶來了令人振奮的前景。目前，我們正開展兩項平臺籃式試驗，另有一項試驗正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的評估。借助這些試驗，我們能夠進行長期、持續的臨床研究——甚至可能持續長達十年。醫藥公司在完成藥物早期研發后，就可以將其納入試驗。這種方法有望大幅加快藥物開發進程，從而破解罕見病研究中的一大關鍵難題。

圖片來源：123RF

藥明康德：CTF已經建立了許多成功的合作關系。在您看來，哪些關鍵因素促成了這些合作關系的建立？

Annette Bakker博士：我認為伙伴關系其實很簡單：它就是人與人之間的合作。當你把合適的人聚在一起，組成一個志同道合的聯盟，并且大家都愿意走出自己的舒適區時，就有可能迎來突破性的進展。這正是把研究成果轉化為臨床效益的關鍵所在。

例如，我們的Synodos聯盟把患者、臨床醫生、研究人員、醫藥公司代表以及美國國家轉化研究促進中心（NCATS）等組織的成員聚集在一起，共同應對NF1和神經鞘瘤病的挑戰。正是因為有了患者的參與，每個人才會有動力突破傳統的界限。另一個成功的嘗試是我們的NF數據門戶網站。通過整理和共享未發表的數據，研究人員可以直觀地看到哪些方法奏效、哪些無效，從而加快對NF的理解，避免重復勞動。事實證明，這種開放共享的模式極為寶貴。這些例子表明，有效的合作伙伴關系建立在對創新的共同承諾和為改善患者護理而真心投入的基礎之上。

圖片來源：123RF

藥明康德：鑒于罕見病藥物開發所面臨的獨特挑戰，您認為我們如何才能克服這些障礙，確保每位患者都能獲得創新療法？

Annette Bakker博士：這是個極其重大的問題。在我看來，其中一個主要挑戰在于，即便我們成功開發出針對NF的藥物原型，其適用范圍也僅限于一種相對較常見的罕見病。而實際上，目前已知的罕見病大約有1.1萬種，我們無法對每一種疾病都采用同樣的開發模式。我們需要開始思考如何將這些罕見病進行分類，讓它們都能共享類似的治療方式。比如，我們是否可以將RAS通路異常相關疾病（rasopathies）、肌肉病變以及其他具有相似病理機制的疾病歸為一組，以一種更吸引醫藥行業的方式開展大規模且富有意義的臨床試驗？這正是我所希望帶來的影響。目前，我們正與歐洲制藥工業協會聯盟（EFPIA）、賽諾菲（Sanofi）、NCATS以及Myhre綜合征基金會等合作伙伴攜手，共同探索如何對罕見病進行高效分類。

另一個關鍵領域，我稱之為“再定位困境”。受制于商業和市場因素，許多醫藥公司不得不擱置那些原本前景看好的產品。例如，當一家擁有多條管線的生物技術公司被大型醫藥公司收購時，收購方往往只會繼續推進其中一個項目，而其他項目則被閑置——其中甚至有些項目已處于臨床后期階段，并擁有完整的FDA審評數據。我們迫切需要一種創新的商業模式來拯救這些有價值的項目，確保用于IND申請的數據不被浪費，并推動這些藥物重新進入商業開發和臨床應用，從而避免不必要的重復研究。

要解決這些問題，政策制定者、法律專家、金融專業人士和藥物發現科學家等各方必須緊密合作。 我期待FDA能與罕見病團體展開真正深入的對話，確保我們不會無意中“扼殺”那些依然具備潛力、能夠惠及患者的藥物。只有共同應對這些挑戰，我們才能迎來一個讓每位罕見病患者都能獲得創新且有效療法的未來。

圖片來源： 123RF

藥明康德：感謝您的寶貴洞見。在我們結束這次交流之前，您能否分享一下您對NF研究和藥物開發領域未來關鍵技術的展望？

Annette Bakker博士：當前亟待突破的關鍵領域之一在于提高NF疾病進展預測的準確性。現有數據顯示，大約10%至15%攜帶NF良性腫瘤的患者，其腫瘤最終可能轉化為高度惡性肉瘤，但目前我們尚無法準確識別出哪些患者將面臨這一風險。 為此，我們正大力投資于液體活檢和血液標記物的研究，以便更準確地區分良性腫瘤、可疑病變和惡性周圍神經鞘瘤（MPNST）。一旦這些標志物得到驗證，它們將成為臨床決策中的重要工具。此外，我們還計劃將臨床和液體活檢數據與先進的成像技術相結合，精準預測哪些腫瘤存在惡變風險，從而為制定個體化治療策略——無論是啟動積極的化療，還是采取密切監測——提供堅實依據。

此外，新技術在揭示全新生物學機制方面展現了巨大潛力。鑒于生物通路的復雜性，近年來空間組學、轉錄組學和蛋白質組學領域的突破，使我們能夠深入解析腫瘤內的亞細胞群體、探索腫瘤微環境，并發現全新的生物標志物和治療靶點。同時，我們還致力于探究新陳代謝、神經元與腫瘤之間的交互作用以及分泌組的功能。將這些研究成果與諸如小分子藥物、蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）、去泛素酶靶向嵌合體（DUBTAC）、激酶抑制劑、生物制品、核苷酸以及創新藥物遞送系統等新興治療策略相結合，均展現出廣闊的應用前景。該領域的活力令人振奮，我深信這些突破將推動新靶點的發現，并促成針對NF的變革性治療方案的研發。

參考資料：

[1 ] Annette Bakker.Retrieved March 6, 2025, from https://www.newyorkbio.org/board/annette-bakker

[2] Children’s Tumor Foundation.Retrieved March 6, 2025, from http://www.ctf.org/

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