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腫瘤說 | 為啥甲基化一亂,癌癥就容易找上門?

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如果把細胞比作一家工廠,DNA就是廠長,基因是各個車間的“開關”——有的管細胞分裂(不能亂開),有的管細胞“自殺”(該開時必須開)。


而“甲基化”,就像給這些開關貼的“便利貼”:貼對了,工廠有序運轉;貼錯了,開關失靈,細胞就可能變成亂搞事的“癌細胞”。

先劃重點:正常甲基化是“安全閘”,亂了就成“催癌符”。

正常細胞里,甲基化就像個“嚴謹的保安”。

該管著的基因(比如讓細胞瘋狂分裂的致癌基因),它會貼滿“貼紙”,讓基因閉嘴。


該激活的基因(比如能抑制癌細胞的抑癌基因),它絕不亂貼,讓基因時刻待命。

可一旦甲基化“失職”(也就是“異常甲基化”),保安就成了“內鬼”:把抑癌基因的開關死死貼住,讓它們無法工作;同時可能把致癌基因的貼紙撕掉,讓它們瘋狂“喊話”。


細胞失去控制,癌癥的種子就這么埋下了。

癌癥里的甲基化有多亂?這幾個“騷操作”最致命!


給抑癌基因“貼封條”,直接卸了細胞的“剎車”

癌細胞最擅長的一招,就是給抑癌基因貼滿“貼紙”(高甲基化),讓它們徹底“罷工”。

比如結腸癌中,一組關鍵基因的“調控開關”(位于啟動子區的CpG島)會被集體貼上封條(異常甲基化),導致這些基因無法正常工作,細胞失去控制而癌變。


其中CDKN2A基因是“細胞周期警察”,能阻止細胞亂分裂,被貼死后,細胞分裂就像沒了紅綠燈,瘋狂增殖。

MLH1基因是“DNA糾錯員”,能修復基因突變,被貼死后,DNA錯得越來越多,癌細胞更易突變升級。


這也是為啥很多癌癥一發現就是中晚期——抑癌基因早被“悶死”了,細胞早已失控。


“癌癥干細胞”續命,化療也殺不死

癌細胞里有群“頑固分子”叫“癌癥干細胞”,它們像腫瘤的“種子”,對免疫系統和化療藥物具有較強的耐藥性,從而在治療后存活并導致癌癥復發。

而甲基化,就是幫它們“隱身”的“幫兇”。


比如乳腺癌中,HOXC8基因本是“干細胞抑制劑”——能限制干細胞數量,不讓它們亂長。

可癌細胞會給HOXC8貼滿貼紙,讓它閉嘴。


失去約束的乳腺癌干細胞就像沒了韁繩的野馬,瘋狂復制,就算化療殺死了大部分癌細胞,這些“種子”還在,癌癥遲早卷土重來。


“基因鄰居”都不放過,搞垮整個“細胞社區”

甲基化的“破壞力”不止針對單個基因。它會像“多米諾骨牌”,一但紊亂就會影響大片區域的基因。

比如有些癌細胞里,甲基化會盯上“增強子”(基因的“擴音器”,能幫抑癌基因更活躍),給擴音器貼滿貼紙。


結果就是:抑癌基因不僅自身被封,連“幫手”也被搞垮,整個細胞的“抗癌防線”徹底崩塌。

哪些情況會讓甲基化“幫著癌癥搞事”?

甲基化不是“天生不變”的,生活里很多事都會讓它“變心”。

吸煙

吸煙者口腔細胞里的甲基化變化,和肺癌細胞里的“錯誤貼紙”高度相似——就算戒煙,這些“錯誤記憶”也可能留很久,成為癌癥的隱患。


年齡增長

就像老房子的電路會老化,年紀大了,甲基化也容易亂貼。

比如老年人結腸細胞里,啟動子CpG島這個“基因開關區”上,會被貼滿越來越多的甲基化封條,這也是老年人腸癌風險高的原因之一。


異常細胞信號

有些癌細胞會“主動”讓甲基化亂掉。

比如結腸癌里的“Wnt信號”過度活躍,會招來更多“貼紙”貼向抑癌基因DKK3,幫癌細胞“掃清障礙”。


好消息:甲基化亂了能查、能治,早發現就能早攔截。

1.它是癌癥的“早期預警器”

甲基化的“錯誤貼紙”出現得比癌癥癥狀早得多。

比如:結腸癌患者血液里的SEPT9基因,早在腫瘤還小時就被貼滿貼紙,查這個就能早發現。


肺癌患者的口腔細胞里,甲基化變化比肺部腫塊出現早3~5年,堪稱“隱形報警器”。

2.能給基因“撕貼紙”,讓抑癌基因重新開工

科學家已經找到“撕貼紙”的工具,去甲基化藥物(比如5-氮雜胞苷),能擦掉抑癌基因上的錯誤貼紙,讓它們重新激活,在白血病等癌癥治療中已用了多年。


CRISPR“基因剪刀”像精準的“橡皮擦”,比如給被貼死的抑癌基因DKK3“定向去甲基化”,能讓它重新工作,抑制癌細胞生長。

說到底:甲基化亂了不是“絕癥”,關鍵在早發現、早干預。

癌癥的可怕,在于它“偷偷摸摸”——等有癥狀時往往晚了。

而甲基化的“錯誤貼紙”,就像癌癥留下的“蛛絲馬跡”:它提醒我們,細胞的“工廠”快亂了。

戒煙、控體重、規律作息,能減少甲基化“犯錯”的機會;定期查甲基化標志物(比如高危人群查SEPT9),能抓住癌癥的“早期信號”。


畢竟,對付癌癥,最好的辦法從來不是“硬剛”,而是在它還沒長大時,就通過這些“基因貼紙”發現它、攔截它。

【參考文獻】

Ehrlich M. DNA hypermethylation in disease: mechanisms and clinical relevance[J]. Epigenetics, 2019, 14(12): 1141-1163.

說明:文字原創,圖片由AI生成。

作者:解陽楊

責編:郝學婧

審核:姜峰 李碩然 唐蔚 侯淑娟


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