題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

肥胖，既是一種特征，也是一種疾病。全球超過10億人受肥胖影響，肥胖是2型糖尿病、心血管疾病、某些癌癥和早逝的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。

就在前不久，權(quán)威期刊《柳葉刀》發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，2021年，中國是全球超重和肥胖人數(shù)最多的國家，有4.02億超重和肥胖者，男性的超重和肥胖率為36.6%，女性為42.5%。

脂肪組織具有獨(dú)特的能力，能通過改變結(jié)構(gòu)和功能來維持能量需求變化時的代謝穩(wěn)態(tài)。在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織過度膨脹，導(dǎo)致病理性重塑，如脂肪細(xì)胞肥大、免疫細(xì)胞浸潤、促炎細(xì)胞因子釋放等，進(jìn)而引發(fā)多器官炎癥、胰島素抵抗、代謝功能障礙。

2025年7月9日，英國倫敦帝國理工學(xué)院在國際頂級期刊"Nature"上發(fā)表了一篇題為" Selective remodelling of the adipose niche in obesity and weight loss "的研究論文。

這項(xiàng)研究首次系統(tǒng)解析了人類脂肪組織在肥胖和減重過程中的動態(tài)變化，減重能顯著逆轉(zhuǎn)肥胖相關(guān)的細(xì)胞衰老、炎癥、代謝障礙，且可以抑制促炎性巨噬細(xì)胞浸潤，但肥胖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞激活狀態(tài)仍持續(xù)存在，這可能解釋了體重反彈的部分原因。

研究提醒我們，減肥不僅是體重的變化，更是細(xì)胞和組織層面的‘年輕化’過程。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了25名極度肥胖個體減肥手術(shù)前后的腹部皮下脂肪組織樣本，以及24名健康瘦弱對照的樣本，通過一系列技術(shù)揭示了減肥手術(shù)如何通過逆轉(zhuǎn)細(xì)胞衰老、重塑脂肪組織微環(huán)境，從而顯著改善代謝健康。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥胖會導(dǎo)致脂肪組織中代謝細(xì)胞、前體細(xì)胞和血管細(xì)胞選擇性衰老，而減重幾乎完全消除了脂肪組織中的衰老細(xì)胞。衰老細(xì)胞的清除與代謝靈活性的恢復(fù)密切相關(guān)。

此外，肥胖狀態(tài)下，脂肪組織呈現(xiàn)慢性炎癥、纖維化及代謝靈活性喪失的特征，而減肥手術(shù)后，這些病理變化被顯著逆轉(zhuǎn)。

然而，不同細(xì)胞類型對肥胖和減肥的反應(yīng)不同，其中脂肪細(xì)胞、脂肪前體細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞對減肥更為敏感，而免疫細(xì)胞的變化相對復(fù)雜。

肥胖狀態(tài)下，脂肪組織中促炎性巨噬細(xì)胞浸潤增加，而減肥后巨噬細(xì)胞數(shù)量減少，但肥胖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞激活狀態(tài)仍持續(xù)存在，這可能解釋了體重反彈的部分原因。

從代謝途徑來看，減重通過激活脂肪細(xì)胞的代謝途徑，如脂肪酸和支鏈氨基酸代謝，以及調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的代謝狀態(tài)，來改善代謝健康。

減重清除脂肪組織中的衰老細(xì)胞（圖：論文截圖）

研究指出，這項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)，減重通過抑制關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子和衰老相關(guān)分泌表型，阻斷了細(xì)胞衰老的惡性循環(huán)。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，減肥后脂肪組織中一種衰老相關(guān)分泌因子NAMPT的表達(dá)顯著降低。

盡管這項(xiàng)研究的樣本量僅限于手術(shù)減肥，但研究人員表示，這些發(fā)現(xiàn)可能適用于其他減肥方式，如飲食和運(yùn)動。

綜上，這項(xiàng)研究首次系統(tǒng)解析了人類脂肪組織在肥胖和減重過程中的動態(tài)變化，不僅為理解肥胖相關(guān)代謝疾病的機(jī)制提供了新視角，還為開發(fā)靶向衰老細(xì)胞或免疫代謝的療法提供了潛在方向。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09233-2

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