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里程碑:全球首批“三親嬰兒”誕生并健康成長,8名寶寶改寫遺傳宿命

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撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

攜帶線粒體 DNA(mtDNA)致病突變的女性所生的孩子,會有患上一系列線粒體疾病的風險,這些疾病通常導致心臟、大腦和肌肉等高能耗組織出現問題,甚至可能致命,然而,這些疾病通常缺乏有效治療方法。將受精卵的細胞核移植到健康捐贈者的去核卵細胞中,有望幫助攜帶致病線粒體的女性生育出健康后代,阻斷線粒體疾病的遺傳。

近日,《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)報道了一項里程碑研究——首批通過線粒體捐贈誕生的 8 名“三親嬰兒”,他們均健康出生并成長發育,都沒有表現出他們母親所攜帶的線粒體疾病的跡象,其中最大的孩子已經超過 2 歲。

這 8 名健康成長的寶寶,是人類挑戰遺傳命運、運用前沿科技造福生命的生動見證,不僅為線粒體遺傳病家庭點燃了希望之光,更標志著人類在理解自身、干預遺傳信息方面達到了一個嶄新的里程碑。

何為“三親嬰兒”?

眾所周知,線粒體是我們細胞內的“能量工廠”,擁有自己獨立的 DNA——線粒體 DNA(mtDNA)。在精卵融合時,受精卵的線粒體幾乎全部來自卵子。因此,如果母親的線粒體 DNA 存在致病突變,就會遺傳給孩子,帶來災難性后果,通常影響大腦、心臟、肌肉等需要大量能量的器官,導致線粒體疾病,而此類疾病通常缺少有效治療手段。

將來自母親的攜帶致病線粒體的卵子與來自父親的精子通過卵胞漿內單精子注射技術受精,在 8-13 小時內(原核形成階段)進行核移植;將其移植到來自健康捐贈者的已去除細胞核但保留健康線粒體的卵細胞中;然后這個“重組”的受精卵移植回母親的子宮內發育。


因此,最終誕生的孩子,其遺傳物質來自“三親”:母親的細胞核 DNA + 父親的細胞核 DNA + 捐贈者的線粒體 DNA。

英國:全球首個“吃螃蟹”的國家

這項技術涉及深刻的倫理問題,引發了全球范圍內多年的激烈辯論。2015 年,在經歷了超過十年的科學評估、公眾咨詢和立法討論后,英國成為全球首個明確立法并監管線粒體捐贈臨床應用的國家。 至今,全英國也僅有紐卡斯爾生育中心(Newcastle Fertility Centre) 這一家機構獲得許可開展此項技術,用于治療預防線粒體疾病的生育治療。

2023 年,有報道稱英國已有 5 名“三親嬰兒”出生,但幾乎沒有披露任何細節,因此不清楚這些兒童的健康狀況如何,也不清楚該技術的有效性如何。

里程碑:8 個健康生命的誕生

此次發表在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)上的兩篇論文,首次詳細披露了紐卡斯爾生育中心的努力和成果。



共有 22 名攜帶致病線粒體 DNA 突變的女性接受了線粒體捐贈治療,成功誕生了 8 名兒童(包括一對雙胞胎,4 男 4 女),以及 1 名尚在腹中的胎兒。

這 8 名已出生的兒童(最大的 2 歲多,最小的還不到 5 個月),他們在出生時都很健康,且發育正常,其中 5 名兒童至今沒有出現任何健康問題,1 名兒童層出現過短暫肌肉抽搐(后自行消失),1 名兒童曾出現高血脂和心律不齊(已被成功治療),1 名兒童因尿路感染而發燒(屬于常見疾病)。

當受精卵的細胞核被移植到已清除細胞核的捐贈卵細胞中時,可能會有少量來自母親的致病線粒體隨細胞核一起被攜帶。隨著胚胎的發育,致病線粒體的比例有可能會擴增到足以引發疾病的水平。

研究團隊對這 8 名已出生的兒童進行了進一步檢測,結果顯示,其中 5 人沒有檢測到或只檢測到極低水平的來自母親的致病線粒體,其余 3 人的致病線粒體的比例從 5% 到 16% 不等。這些比例低于足以引發疾病的閾值,意味著該技術在阻斷線粒體疾病方面取得了初步成功。

該研究的共同負責人、兒科神經學家Robert McFarland表示,看到這些嬰兒最終健康出生,并且知道他們不會患上線粒體疾病,這真是太神奇了。

這幾名“三親嬰兒”的出生,具有里程碑意義:這是人類首次通過基因技術在胚胎層面成功阻斷母系遺傳的嚴重線粒體疾病,并將其應用于臨床實踐,而且取得了明確的健康報告。這為那些飽受線粒體疾病折磨、渴望擁有健康后代的家庭提供了前所未有的選擇,也證明了線粒體捐贈技術在預防線粒體疾病方面的有效性和初步安全性。

謹慎與爭議:前路仍長

盡管成果喜人,但科學家們態度審慎。研究團隊也強調需要“謹慎樂觀”,因為 8 名兒童的樣本量小,且隨訪時間尚短,最大的孩子也才 2 歲多。其中有 3 名兒童仍攜帶了來自母親的致病線粒體(比例在 5%-16% 之間),這雖不足以引發疾病,但超過了研究團隊的預期,而且,這一水平是否會隨時間推移而變化,還需要更長時間、更大規模的追蹤觀察,以確認長期安全性。此外,“三親嬰兒”的本質挑戰著傳統倫理觀念,關于身份認同的擔憂可能會持續存在。

論文鏈接

1. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2415539

2. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2503658


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