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撰文 | 宋文法

生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物的飲食模式，通過(guò)誘導(dǎo)酮體生成來(lái)替代葡萄糖作為能量來(lái)源。

近年來(lái)，因其在減肥、改善代謝健康、癲癇治療等方面的潛在益處而備受關(guān)注。然而，這種飲食方式的效果因個(gè)體差異而異，性別可能是影響生酮飲食效果的一個(gè)重要因素。

2025年7月17日，美國(guó)德克薩斯大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Cell Reports"期刊上發(fā)表了一篇題為" Divergent sex-specific effects on a ketogenic diet：Male，but not female，mice exhibit oxidative stress and cellular senescence "的研究論文。

研究顯示，生酮飲食對(duì)男性和女性影響截然不同，在雄性小鼠中，生酮會(huì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和細(xì)胞衰老，而雌性小鼠則不受影響，雌激素可以防止生酮飲食誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老和氧化應(yīng)激。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員將小鼠模型分配到生酮飲食組或?qū)φ诊嬍辰M，持續(xù)21天，通過(guò)血清酮體水平確認(rèn)小鼠是否處于生酮狀態(tài)，并檢測(cè)了細(xì)胞衰老、氧化應(yīng)激生物標(biāo)志物，分析了生酮飲食對(duì)雄性和雌性小鼠性別特異性的影響，尤其是對(duì)氧化應(yīng)激和細(xì)胞衰老的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，21天干預(yù)后，在雄性小鼠中，心臟和腎臟中p53、p21和衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶水平顯著升高，同時(shí)氧化應(yīng)激標(biāo)志物顯著增加。而雌性小鼠則沒(méi)有這些變化。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給雄性小鼠補(bǔ)充雌激素后，生酮飲食誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和細(xì)胞衰老被顯著抑制。

相反，如果給雌性小鼠補(bǔ)充雌激素受體抑制劑，則雌性也會(huì)表現(xiàn)出與雄性小鼠類(lèi)似的細(xì)胞衰老和氧化應(yīng)激反應(yīng)。

這意味著，雌激素可以防止生酮飲食誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老和氧化應(yīng)激，表明雌激素在這一過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

圖：論文截圖

此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，使用抗氧化劑處理雄性小鼠，如N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸和維生素C等，可以有效預(yù)防生酮飲食引發(fā)的細(xì)胞衰老和氧化損傷。

機(jī)制分析顯示，生酮飲食增加了雄性小鼠線粒體蛋白的乙?；貏e是錳超氧化物歧化酶（MnSOD）的乙?；?，這可能抑制了其抗氧化活性。

總之，這項(xiàng)研究不僅揭示了生酮飲食的性別差異，還表明雌激素在抵抗氧化應(yīng)激和細(xì)胞衰老中的關(guān)鍵作用。研究人員表示，未來(lái)在制定生酮飲食方案時(shí)，應(yīng)考慮性別差異和激素狀態(tài)，以減少潛在的風(fēng)險(xiǎn)。

值得注意的是，此前，同一研究團(tuán)隊(duì)在" Science Advances "期刊上發(fā)表的一篇研究也揭示了生酮飲食會(huì)加速衰老。

圖：論文截圖

2024年5月，"Science Advances"期刊上發(fā)表了一篇題為" Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs "的研究論文。

研究顯示，生酮飲食會(huì)誘導(dǎo)多個(gè)器官的p53依賴性細(xì)胞衰老，長(zhǎng)期持續(xù)的生酮飲食可能會(huì)導(dǎo)致正常組織中的細(xì)胞衰老，尤其是心臟和腎臟。

然而，間歇性生酮飲食則沒(méi)有表現(xiàn)出因細(xì)胞衰老而產(chǎn)生的任何促炎作用，表明間歇性生酮飲食可能會(huì)增強(qiáng)生酮飲食的有益效果。

另外，生酮飲食還與促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)。

2024年6月，哥倫比亞大學(xué)顧偉團(tuán)隊(duì)在"Science Advances"期刊上發(fā)表了一篇研究，結(jié)果顯示，生酮飲食雖然可以抑制原發(fā)性腫瘤生長(zhǎng)，但會(huì)促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移，并揭示了促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的機(jī)制。研究指出，對(duì)人類(lèi)癌癥患者而言，生酮飲食可能存在健康風(fēng)險(xiǎn)。

圖：論文截圖

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116026

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ado1463

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adm9481

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