*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

精準(zhǔn)分型與靶向突破助力臨床診療。

撰文 | 呂雄
審核 | 于江泳教授

乳腺癌根據(jù)主要標(biāo)志物：雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體-2（HER2），以及基礎(chǔ)標(biāo)志物：細(xì)胞角蛋白5/6（CK5/6）、表皮生長因子受體（EGFR）和Ki67增殖指數(shù)，分為6種亞型，包括Luminal A型、Luminal B型、HER2陽性型、正常樣亞型、基底樣亞型、claudin-low亞型。

三陰性乳腺癌（TNBC）是一種高度異質(zhì)性且侵襲性強(qiáng)的乳腺癌亞型，缺乏ER、PR、HER2的表達(dá)，傳統(tǒng)的激素治療和HER2靶向治療對其無效，導(dǎo)致臨床治療選擇有限。

有研究指出，70%~80%的TNBC為基底樣亞型[1]。而Claudin-low是另一種TNBC的亞型，其特點(diǎn)為E鈣黏蛋白、黏蛋白、上皮細(xì)胞黏附分子、閉合蛋白低表達(dá)，同時(shí)腫瘤的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化基因以及癌癥干細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)升高。近年來，分子標(biāo)志物在TNBC的診斷，預(yù)后和個性化治療上顯現(xiàn)出重要作用。本文特此整理6種TNBC亞型以及相關(guān)分子標(biāo)志物，以助于臨床診療。

TNBC的6種亞型各具有什么特點(diǎn)？

TNBC可以分為6種亞型：基底樣-1型（BL-1）、基底樣-2型（BL-2）、免疫調(diào)節(jié)型（IM）、間充質(zhì)樣型（M）、間充質(zhì)干細(xì)胞樣型（MSL）、雄激素受體陽性型（LAR）。這些亞型的主要區(qū)別在于各自的分子特征、基因表達(dá)模式及其對不同治療方法的敏感性。

表1.TNBC的6種亞型[2]

哪些相關(guān)分子標(biāo)志物可以用于TNBC診療？[2]

在TNBC的診療中，分子標(biāo)志物的研究無疑為個性化治療的實(shí)現(xiàn)提供了新的契機(jī)。TNBC的生物學(xué)異質(zhì)性較大，且缺乏常規(guī)的激素受體和HER2靶點(diǎn)，使得傳統(tǒng)治療手段效果有限。因此，分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證在TNBC的早期診斷、預(yù)后評估及靶向治療中具有重要意義。

表2.TNBC診療中相關(guān)分子標(biāo)志物

如何早期、準(zhǔn)確、微創(chuàng)的診斷TNBC？[2，3]

免疫組織化學(xué)分析（IHC）為確診乳腺癌類型的關(guān)鍵步驟，通過檢測ER、PR和 HER2這3種標(biāo)志物，區(qū)分乳腺癌的不同分型。如果 ER、PR、HER2 均為陰性：則確診為TNBC。為此，美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）提供了126份最新指南，這些指南旨在降低免疫組化檢測的假陽性和假陰性結(jié)果的發(fā)生率，提高檢測的可靠性。

推薦中指出，免疫檢測ER、PR被歸類為陽性的前提是，免疫反應(yīng)性癌細(xì)胞至少占所有癌細(xì)胞的1%。IHC分析也可用于檢測AR的表達(dá)，以識別LAR亞型，在IHC檢查之后，通過熒光原位進(jìn)行HER2擴(kuò)增檢測。此外，IHC檢測基底樣標(biāo)志物（如CK5/6和EGFR）以確認(rèn)基底樣亞型。而后可以進(jìn)行基因表達(dá)譜分析，確定TNBC的多種亞型。

基因表達(dá)譜分析包括微陣列分析技術(shù)以及RNA測序技術(shù)。兩種技術(shù)可以檢測大量基因的表達(dá)水平，幫助識別TNBC的亞型和潛在的治療靶點(diǎn)。IM主要通過檢測與免疫相關(guān)的基因表達(dá)水平，如PD-L1，確定免疫特征；M和MSL通過分析與間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和干細(xì)胞特性相關(guān)的基因表達(dá)譜來識別；LAR、BL-1和BL-2的基因檢測可以輔助IHC的檢測結(jié)果。這樣完整的檢測過程可以避免可能影響治療方向和有效性的假陽性或假陰性診斷。

參考文獻(xiàn)：

[1]PRAT A:PARKER JS:KARGINOVA O:et al:Phenotypic and molecular characterization of the claudin low intrinsic subtype of breast cancer[J]:Breast Cancer Res:2010:12:R68.

[2]寧靜:程光惠:何明遠(yuǎn):等.分子標(biāo)志物在三陰性乳腺癌診療中的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué):2025:29(01):101-109.

[3]HAMMOND M E H:HAYES D F:DOWSETT M: et al.American society of clinical oncology/college of American pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer(Unabridged Version)[J].Arch Pathol Lab Med: 2010:134(7):e48-72.

責(zé)任編輯：Sheep

*醫(yī)學(xué)界力求其發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時(shí)另行核查。