7月17日，一場備受關注的“生死投票”在FDA腫瘤藥專家委員會（ODAC）上演。主角是GSK的ADC明星——Blenrep（belantamab mafodotin）。兩年前，它因確證性試驗失利、全球撤市；兩年后，GSK 帶著“組合拳”方案卷土重來，試圖讓它在美國市場“復活”。然而，ODAC用兩張否決票給出了殘酷答案：

• Blenrep+武田Velcade+地塞米松：5票反對、3票支持
  

• Blenrep+BMS Pomalyst+地塞米松：7票反對、1票支持

“復活賽”首輪即告失利，GSK股價當日下午應聲下跌5.5%。

01 療效強、毒性也強的尷尬平衡

DREAMM-7與DREAMM-8兩項Ⅲ期研究給出的療效數字確實亮眼：無論聯用Velcade還是Pomalyst，Blenrep均顯著延長PFS。

然而，FDA在會前公布的背景文件用兩個“高”字定調：高比例的眼部毒性、高頻率的劑量調整。角膜病、視力減退乃至角膜潰瘍的發生率讓審評員直呼“不可接受”。更棘手的是，為了緩解這些毒性，超過半數患者不得不減量或延遲給藥，令“最佳劑量”這一基礎問題再次懸而未決。用一位委員的話說：“數據很強大，毒性也很強大，我們沒法在現有劑量上閉眼蓋章。

02 美國患者不足5%，數據“外推”遭質疑

DREAMM-7和-8納入的美國患者比例均低于5%，這讓部分委員直接投出反對票——“樣本里幾乎沒有美國人，怎么評估美國人群的風險收益？”在腫瘤藥審評愈發強調“真實世界代表性”的當下，這一短板被無限放大。換言之，GSK把全球數據搬到美國，卻沒能證明這片土地上的患者能復制同樣的獲益。

03 唯一支持票：患者代表的聲音

在一片反對聲中，委員John DeFlice——一位患者代表——投出了僅有的贊成票。在他看來，問題設計本身就有偏差：相比劑量、地域，更關鍵的是“一個無法治愈的惡性腫瘤又多了一種可及療法”。來自患者群體的公開證詞也呼應了這一點：Blenrep眼毒雖惱人，卻可通過滴眼液、劑量調整等手段管理；而腫瘤進展帶來的痛苦，沒有第二種“現成藥”可替代。

04 GSK的下一步：重新找劑量，還是轉戰歐洲？

Blenrep并非首次折戟。2020年它曾憑單藥五線治療“附條件”上市，卻在2022年驗證性研究失利后全球撤市。如今卷土重來，再次卡在“毒性高、劑量懸而未決”的老問題上。GSK此前放話，預測Blenrep銷售峰值可超30億英鎊（約40億美元），眼下只能寄望于歐洲與英國已批準的聯合方案先跑出現金流。FDA最終裁決將在7月23日揭曉，但業內普遍認為，想逆轉ODAC的負面風向，GSK必須在劑量優化和補充美國數據上給出更硬核的方案。

05 對中國市場的啟示：ADC安全窗到底有多窄？

Blenrep的困境也為中國正在狂飆突進的BCMA ADC賽道敲響警鐘：高活性payload帶來高療效的同時，往往伴隨劑量受限、毒性管理復雜、人群外推困難等連鎖反應。國產BCMA ADC若想避免“上市即遭限”的尷尬，早期就需把安全窗、人群代表性和伴隨診斷一并做扎實。

距離FDA最終裁決僅剩數日，Blenrep能否在“毒性高墻”上鑿出一條生路？答案即將揭曉。

參考：fierce biotech

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