隨著對(duì)糖尿病的深入研究以及糖尿病藥物研發(fā)的進(jìn)展，糖尿病治療理念經(jīng)歷了從單一控糖向多維度綜合管理的深刻變革，其演變?nèi)诤狭搜C醫(yī)學(xué)證據(jù)、藥物創(chuàng)新以及對(duì)疾病本質(zhì)的重新認(rèn)識(shí)。

從“單一降糖”

到“代謝綜合管理”

20世紀(jì)末，國內(nèi)外大型研究證實(shí)，強(qiáng)化降糖可減少糖尿病微血管病變，如糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病腎病的發(fā)生，故當(dāng)時(shí)降糖理念以單一嚴(yán)格血糖控制為標(biāo)準(zhǔn)。但很快臨床觀察到，過于嚴(yán)格的單一血糖控制會(huì)大大增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)增加腦卒中、心梗等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者心腦血管事件發(fā)生率明顯升高，糖尿病患者管理不應(yīng)僅僅關(guān)注血糖，而應(yīng)將重點(diǎn)致力于遠(yuǎn)期心血管結(jié)局的改善。

提升目標(biāo)

以“心腎結(jié)局改善”為導(dǎo)向

隨著新型降糖藥物不斷研發(fā)，某些降糖藥物在降糖的同時(shí)具有多重革命性治療作用。如在藥物研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)GLP-1RA（胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑）、SGLT-2i（鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑）類藥物在減少心血管事件及腎臟病進(jìn)展方面優(yōu)勢明顯。故在臨床治療過程中，將血糖管理置于心腎結(jié)局改善之后，無論血糖控制如何，臨床治療方案調(diào)整均應(yīng)將心腎并發(fā)癥情況置于首位。

以“患者為中心”

以“體重管理”為核心目標(biāo)

肥胖與糖尿病的病理相連，二者均為慢性腎臟病及心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。糖尿病治療應(yīng)以患者為中心，實(shí)現(xiàn)血糖、血壓、血脂、體重等代謝指標(biāo)綜合管理。《柳葉刀》雜志中亦提出“治糖先治胖”，減重可顯著改善血糖控制及慢性并發(fā)癥進(jìn)展。因此，在臨床制定降糖方案時(shí)，應(yīng)考慮降糖藥物對(duì)體重的影響，對(duì)于合并肥胖或超重的糖尿病患者，應(yīng)首選具有明確減重作用的降糖藥物。

新型降糖藥

為糖尿病患者帶來希望

1986年，研究人員分離出胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），并發(fā)現(xiàn)給動(dòng)物注射GLP-1后，其血糖水平明顯下降。當(dāng)血糖升高時(shí)，GLP-1可促使胰島素分泌增加，降低血糖；當(dāng)血糖正常時(shí)，GLP-1刺激胰島素分泌的作用減弱，避免了低血糖的發(fā)生。同時(shí)其可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增加飽腹感，抑制食欲，減少食物攝入；還可作用于下丘腦，減少饑餓信號(hào)；并且能延緩胃排空，使食物在胃內(nèi)停留時(shí)間延長，進(jìn)一步增加飽腹感，減少進(jìn)食量，減輕體重。

除糖尿病和肥胖外，GLP-1RA對(duì)高血壓、高血脂也有顯著的改善作用，可直接保護(hù)心血管，改善動(dòng)脈粥樣硬化，減低心肌梗死、腦卒中等心血管疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)，降低尿白蛋白排泄率，延緩估算腎小球?yàn)V過率下降速度，改善腎臟遠(yuǎn)期預(yù)后。此外，其對(duì)非酒精性脂肪肝病、睡眠呼吸暫停綜合征、阿爾茨海默病、心力衰竭等疾病的研究正在進(jìn)行，未來有望惠及更廣泛的人群。

作者 || 青海省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科二病區(qū)蔣艷蘋、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)委員 青海省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師姚勇利

編輯 || 顏紅波

校對(duì) || 鄭春華

審核 || 董超

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