2025年7月12日至15日，2025年美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)（ENDO 2025）于美國舊金山盛大召開。作為內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域的全球頂尖盛會(huì)，本次大會(huì)吸引了超過7000名來自世界各地的內(nèi)分泌學(xué)專業(yè)人士齊聚一堂，共同探討行業(yè)前沿動(dòng)態(tài)，分享最新研究成果。

在本屆大會(huì)上，羅馬尼亞卡羅爾·達(dá)維拉醫(yī)藥大學(xué)Corin Badiu博士報(bào)告的兩項(xiàng)Ⅲ期研究（GRACE與GRADIENT）匯總數(shù)據(jù)顯示：選擇性糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑relacorilant可顯著改善腎上腺皮質(zhì)醇增多癥（ACS，包括內(nèi)源性庫欣綜合征）患者的高血壓、高血糖及體重，且未誘發(fā)低鉀血癥、腎上腺功能不全或子宮內(nèi)膜增生等傳統(tǒng)拮抗劑常見不良反應(yīng)。

據(jù)悉，研發(fā)公司Corcept Therapeutics已于2024年底向FDA遞交新藥申請，預(yù)計(jì)2025年底獲批。

醫(yī)脈播客

作為一種選擇性皮質(zhì)醇調(diào)節(jié)劑，relacorilant通過與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合發(fā)揮作用，而不與體內(nèi)的其他激素受體結(jié)合，現(xiàn)已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予孤兒藥資格認(rèn)定。據(jù)悉，研發(fā)公司Corcept Therapeutics已于2024年底向FDA遞交新藥申請，預(yù)計(jì)2025年底獲批。該藥同時(shí)在卵巢癌、腎上腺癌及前列腺癌中均有開展研究。

有學(xué)者表示，一旦獲批，relacorilant 有望成為輕度自主性高皮質(zhì)醇血癥患者的新選擇，尤其適用于合并難治性高血壓或難治性糖尿病、拒絕手術(shù)或手術(shù)治療失敗或手術(shù)后后復(fù)發(fā)的患者人群。

內(nèi)源性高皮質(zhì)醇血癥：治療困境與破局之道

內(nèi)源性高皮質(zhì)醇血癥以代謝綜合征、難治性高血壓及糖耐量受損為主要表型。現(xiàn)行一線治療包括經(jīng)蝶垂體瘤切除、腎上腺切除或放射治療，但術(shù)后復(fù)發(fā)率可達(dá)20%~30%。

非選擇性糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑米非司酮（mifepristone）雖獲FDA批準(zhǔn)用于控制高皮質(zhì)醇相關(guān)代謝障礙，然其孕激素受體激動(dòng)活性導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜增厚、陰道出血及藥物相互作用限制了長期應(yīng)用。

Relacorilant作為高選擇性糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑，通過差異化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)阻斷病理效應(yīng)，同時(shí)保留部分生理性負(fù)反饋，理論上可兼顧療效與安全性。

新藥Relacorilant：血壓、血糖、體重“三降”，安全性良好

GRACE研究（NCT03697109）包括22周的開放標(biāo)簽治療期（relacorilant 100–400 mg/日），隨后是12周的雙盲、安慰劑（PBO）對照的隨機(jī)撤藥期。GRADIENT研究（NCT04308590）為22周、隨機(jī)、雙盲、PBO對照的試驗(yàn)，每日給予 relacorilant 100–400 mg。兩項(xiàng)研究均納入伴有內(nèi)源性高皮質(zhì)醇癥并伴有高血壓（HTN）和/或高血糖的成人。本次匯總分析納入GRACE研究中腎上腺皮質(zhì)醇增多癥亞組（n=34）及GRADIENT研究中基線和生化特征匹配的亞組（relacorilant組n=26，PBO組n=27）。將兩項(xiàng)研究22周治療期內(nèi)relacorilant數(shù)據(jù)合并，并與GRADIENT研究中的PBO數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。結(jié)果以自基線至第22周的最小二乘均數(shù)變化表示。

01

血壓控制

接受relacorilant治療的患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測顯示，收縮壓與舒張壓分別下降10.1 mmHg和6.3 mmHg，而安慰劑組僅下降1.5 mmHg和2.2 mmHg（P<0.01）。治療22周后，relacorilant組平均血壓為128/81 mmHg，安慰劑組為135/84 mmHg。

02

血糖改善

基線合并高血糖（糖耐量受損或糖尿病）的患者，relacorilant組空腹血糖及葡萄糖曲線下面積分別降低0.7 mmol/L和2.4 mmol/L·h，安慰劑組則升高0.4 mmol/L和1.3 mmol/L·h（P<0.05）。

03

體重減輕

relacorilant組患者體重平均減少4.1 kg，安慰劑組僅減少1 kg（P<0.01）。

04

安全性

治療耐受性良好，不良事件多為輕至中度，無新發(fā)安全信號(hào)。未報(bào)告藥物相關(guān)陰道不規(guī)則出血、腎上腺功能不全、QT間期延長或低鉀血癥。長期影響（如情緒、睡眠、凝血、骨代謝、脂肪肝等）仍在分析中。

參考文獻(xiàn)

Dischinger U, et al "Efficacy and safety of relacorilant in individuals with adrenal hypercortisolism: results from the phase 3 GRACE and GRADIENT studies" ENDO 2025; Poster SUN-463.

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