7月21日，麗珠醫(yī)藥公告：1類創(chuàng)新藥LZM012用于中重度斑塊型銀屑病治療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)成功達(dá)到主要研究終點(diǎn)，頭對(duì)頭司庫(kù)奇優(yōu)單抗優(yōu)效。消息一出，引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。

司庫(kù)奇尤單抗由諾華開(kāi)發(fā)，是全球首個(gè)IL-17A抑制劑，2019年在中國(guó)獲批，商品名可善挺。2024年，司庫(kù)奇尤單抗全球銷售額超過(guò)60億美元，在銀屑病領(lǐng)域穩(wěn)坐頭把交椅。麗珠醫(yī)藥的LZM012是IL-17A/F雙靶設(shè)計(jì)，是國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)司庫(kù)奇尤單抗做頭對(duì)頭臨床的銀屑病藥物，而且III期各個(gè)終點(diǎn)都達(dá)到優(yōu)效。

國(guó)內(nèi)IL-17賽道早已硝煙彌漫，除了司庫(kù)奇尤單抗，還有禮來(lái)的依奇珠單抗、優(yōu)時(shí)比的比吉利珠單抗兩款進(jìn)口藥，國(guó)產(chǎn)陣營(yíng)中，智翔金泰的賽立奇單抗、恒瑞的夫那奇珠單抗也已經(jīng)成功搶位。麗珠醫(yī)藥的產(chǎn)品目前還沒(méi)獲批。

打敗“大魔王”

在銀屑病市場(chǎng)，諾華的可善挺是一個(gè)繞不開(kāi)的名字。

可善挺是國(guó)內(nèi)自免藥物中少見(jiàn)的熱銷品，據(jù)PDB國(guó)內(nèi)藥品終端市場(chǎng)銷售數(shù)據(jù)，司庫(kù)奇尤單抗2023年在中國(guó)銷售額就達(dá)到37.64億元，諾華透露已累計(jì)有70萬(wàn)中國(guó)患者用藥，主要是銀屑病患者。

難得的是，可善挺的市場(chǎng)沒(méi)有被后來(lái)者瓜分。禮來(lái)的同靶點(diǎn)藥物依奇珠單抗2019年上市，但市場(chǎng)表現(xiàn)并不好。PDB數(shù)據(jù)顯示，2023年依奇珠單抗在國(guó)內(nèi)藥品終端市場(chǎng)的銷售額僅有3.34億元。優(yōu)時(shí)比的比吉利珠單抗銀屑病適應(yīng)癥還未在國(guó)內(nèi)獲批。

面對(duì)這樣的強(qiáng)大對(duì)手，后來(lái)者要想脫穎而出，最直接的辦法就是在頭對(duì)頭中勝出，但這也是最難的辦法。

智翔金泰的賽立奇單抗、恒瑞的夫那奇珠單抗兩款國(guó)產(chǎn)生物藥，都沒(méi)做過(guò)頭對(duì)頭試驗(yàn)，上市依據(jù)的是以安慰劑為對(duì)照的臨床試驗(yàn)。麗珠醫(yī)藥敢做頭對(duì)頭而且勝出，是因?yàn)楫a(chǎn)品是雙靶點(diǎn)的設(shè)計(jì)，在機(jī)制上優(yōu)于單靶藥物。

麗珠醫(yī)藥表示，LZM012還是該領(lǐng)域臨床療效主要終點(diǎn)設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)最高的研究，以PASI100應(yīng)答為主要終點(diǎn)。業(yè)內(nèi)人士告訴健識(shí)局，PASI100即100%皮損清除，對(duì)患者來(lái)說(shuō)意義重大，但在臨床設(shè)計(jì)上是比較少見(jiàn)的。通常臨床采用PASI75的比較多，很多MNC如強(qiáng)生、艾伯維、禮來(lái)會(huì)更進(jìn)一步選擇PASI90，以PASI100為主要終點(diǎn)是比較激進(jìn)的選擇。

玩這么大，還能等到優(yōu)效的好消息，資本市場(chǎng)的反應(yīng)也就立竿見(jiàn)影：7月22日收盤(pán)，港股麗珠醫(yī)藥股價(jià)漲近10%，A股麗珠集團(tuán)漲超7%。

對(duì)手同樣強(qiáng)大

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，IL-17A靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)激烈程度已經(jīng)堪比PD-1。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)有超30款I(lǐng)L-17A抑制劑進(jìn)入臨床，其中康方生物、三生國(guó)健的產(chǎn)品已申報(bào)上市。

麗珠醫(yī)藥有“頭對(duì)頭優(yōu)效”的臨床數(shù)據(jù)在手，比大部分國(guó)產(chǎn)IL-17A單靶產(chǎn)品要有優(yōu)勢(shì)。市場(chǎng)擔(dān)心的是，LZM012身后還有很多強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

例如，優(yōu)時(shí)比的比吉利珠單抗和LZM012一樣也是IL-17A/F雙靶設(shè)計(jì)，還是全球首個(gè)獲批的雙靶點(diǎn)IL-17生物制劑。比吉利珠單抗也做出了和司庫(kù)奇尤單抗的頭對(duì)頭優(yōu)效，因此在海外市場(chǎng)上銷售放量很快。根據(jù)優(yōu)時(shí)比財(cái)報(bào)，比吉利珠單抗2023年銷售額1.48億歐元，到了2024年銷售額就超過(guò)6億歐元。

2024年11月，優(yōu)時(shí)比將比吉利珠單抗的中國(guó)銷售權(quán)授予了博銳生物。今年5月，比吉利珠單抗在銀屑病適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)已經(jīng)獲得受理，很可能先于麗珠醫(yī)藥在國(guó)內(nèi)上市。優(yōu)時(shí)比對(duì)比吉利珠單抗寄予厚望，預(yù)期2030年的峰值銷售超過(guò)40億歐元。

除此以外，還有很多MNC的重磅管線也在和司庫(kù)奇尤單抗進(jìn)行頭對(duì)頭比較，艾伯維、強(qiáng)生、禮來(lái)的IL-23靶點(diǎn)新藥都在開(kāi)展相關(guān)臨床。

業(yè)內(nèi)人士告訴健識(shí)局：麗珠醫(yī)藥的LZM012和比吉利珠單抗同靶點(diǎn)，沒(méi)有頭對(duì)頭很難橫向比較療效。至于IL-23靶點(diǎn)藥物，機(jī)制上來(lái)說(shuō)，IL-17A/F處于IL-23的下游，作用應(yīng)該更直接，起效更快，但總體療效上可能接近。

值得注意的是，麗珠醫(yī)藥此前的優(yōu)勢(shì)在抗感染、輔助生殖、消化道等領(lǐng)域，自免治療并未涉及過(guò)，而且創(chuàng)新藥也是近年才投入資源著重打造的，算得上是個(gè)新手。臨床上的頭對(duì)頭好消息只是成功的一環(huán)，要想在商業(yè)上獲勝，后面還需要花很大的功夫。

撰稿丨李傲

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)丨晨曦

插圖丨視覺(jué)中國(guó)

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