在肥胖、生活方式等因素的驅(qū)動下,早發(fā)2型糖尿病(40歲前確診)的發(fā)病率正在日益增加,病程延長、并發(fā)癥長期發(fā)展會帶來更兇險的健康威脅。
近期,《柳葉刀》發(fā)表早發(fā)2型糖尿病系列研究,其中1篇綜述深入探討了這類患者的健康負(fù)擔(dān):心血管疾病、腎病、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥發(fā)生更早、更多,且預(yù)期壽命將縮短高達(dá)近15年。
截圖來源:The Lancet
典型的微血管和大血管并發(fā)癥
綜述指出,早發(fā)2型糖尿病患者罹患多種合并癥的風(fēng)險高于晚發(fā)2型糖尿病患者,并且這些合并癥可能相互作用,加速病情進(jìn)展。
北美TODAY研究追蹤青少年(確診時<20歲)2型糖尿病患者15年后發(fā)現(xiàn),80%的人已經(jīng)出現(xiàn)至少一種微血管并發(fā)癥。
對于腎臟疾病(蛋白尿中度增高),TODAY研究中青少年2型糖尿病的基線患病率為8.0%,15年隨訪時的累積發(fā)病率為54.8%。相比之下,在英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)中,2型糖尿病患者(確診時平均50.2歲),診斷后10年蛋白尿中度增高的患病率為25%。青少年2型糖尿病比普通2型糖尿病患者更快達(dá)到相同的累積發(fā)病率(診斷后15年 vs 診斷后20年)。
此外,越早診斷出2型糖尿病,腎病預(yù)后越差,這種負(fù)擔(dān)獨立于糖尿病持續(xù)時間。一項北美研究顯示,確診時<20歲的患者,終末期腎病風(fēng)險比25-34歲確診人群高8.4倍,比35-44歲確診人群高5倍,比45-54歲確診人群高4倍。
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早發(fā)2型糖尿病患者的視網(wǎng)膜病變同樣發(fā)生得更早。TODAY研究中青少年2型糖尿病患者在7年隨訪后近50%出現(xiàn)病變,而UKPDS參與者有22%在6年隨訪后出現(xiàn)病變。
瑞典國家糖尿病登記研究發(fā)現(xiàn),相比無糖尿病人群,40歲前確診2型糖尿病的患者缺血性心臟病風(fēng)險達(dá)到4.3倍,中風(fēng)風(fēng)險是前者3.6倍,心衰風(fēng)險升至4.8倍。
早發(fā)2型糖尿病患者的并發(fā)癥甚至比1型糖尿病患者發(fā)生得更早。北美研究數(shù)據(jù)顯示,青少年2型糖尿病患者和青少年1型糖尿病患者分別在確診后約8年時、約10年時發(fā)生微血管事件。來自中國香港的研究對比了209名1型糖尿病患者(診斷時平均19.5歲)和1478名患有2型糖尿病且超重的年輕人(診斷時平均33.0歲)的數(shù)據(jù),經(jīng)過中位9.3年的隨訪,早發(fā)2型糖尿病患者的心血管疾病和終末期腎病發(fā)病率高于1型糖尿病患者。
從機(jī)制上看,高血糖負(fù)擔(dān)、治療達(dá)標(biāo)率低以及基線并發(fā)癥高發(fā)可能協(xié)同增加早發(fā)性2型糖尿病患者發(fā)生微血管和大血管并發(fā)癥的風(fēng)險。因此,治療早發(fā)2型糖尿病的關(guān)鍵方法是早期積極降糖。
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年輕患者生命“縮水”
全球研究顯示,較早確診2型糖尿病與超額死亡率之間存在線性劑量反應(yīng)關(guān)系。確診時間每提前10年,預(yù)期壽命就會減少3-4年。30歲確診者比無糖尿病同齡人少活14年,在40歲和50歲確診的人群,預(yù)期壽命則分別縮短10和6年。
在經(jīng)濟(jì)水平較高的地區(qū),與早發(fā)2型糖尿病相關(guān)的壽命損失相當(dāng)于40歲前患癌,預(yù)期壽命縮短約11年。
新興威脅:生殖風(fēng)險、肝病、癌癥、精神危機(jī)
除了典型的糖尿病并發(fā)癥,早發(fā)患者還面臨著一系列新興并發(fā)癥。
早發(fā)2型糖尿病女性妊娠期的死胎風(fēng)險比非糖尿病女性和患有妊娠期糖尿病的女性高7-16倍。
2024年全球薈萃分析顯示,65%的2型糖尿病患者合并脂肪肝,但早發(fā)群體更危險。韓國研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)2型糖尿病合并脂肪肝時,20-29歲、30-39歲、70歲及以上患者的心血管風(fēng)險分別是無脂肪肝人群的3.5倍、2.6倍和1.4倍。另一項研究表明,患有糖尿病前期或2型糖尿病的兒童(平均12.6歲)比血糖正常的兒童更容易患上經(jīng)活檢證實的脂肪性肝炎。
護(hù)士健康研究發(fā)現(xiàn),40歲前確診2型糖尿病的人群,50歲時罹患糖尿病相關(guān)癌癥風(fēng)險增加2.5倍。在40-50歲確診人群中,這種關(guān)聯(lián)就明顯減弱。
抑郁、焦慮等精神負(fù)擔(dān)在早發(fā)2型糖尿病患者中也很常見。瑞典800萬人大數(shù)據(jù)顯示,相比非2型糖尿病人群,早發(fā)2型糖尿病患者抑郁風(fēng)險是前者4倍,雙相障礙風(fēng)險達(dá)4.2倍,焦慮風(fēng)險達(dá)3.8倍。
小結(jié)
與晚發(fā)2型糖尿病相比,早發(fā)2型糖尿病的發(fā)病軌跡更具侵襲性,并發(fā)癥出現(xiàn)得更早,并且罹患多種長期疾病的風(fēng)險更高。有證據(jù)表明,糖尿病病程延長會導(dǎo)致風(fēng)險顯著升高,尤其是在診斷年齡較低的情況下。這凸顯了臨床管理中早期干預(yù)、個體化干預(yù)的必要性,且需要積極應(yīng)對早發(fā)2型糖尿病發(fā)病率上升的上游因素,如控制肥胖。
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封面圖來源:123RF
參考資料
[1] Andrea Luk, et al., (2025). Early-onset type 2 diabetes: the next major diabetes transition. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00830-X
[2] Lee-Ling Lim, et al., (2025). Understanding the drivers and consequences of early-onset type 2 diabetes. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01012-8
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