要說高膽固醇血癥可真是心血管醫生的心頭大患。因為動脈粥樣硬化,現在高發的冠心病、心肌梗死、腦卒中,都和高膽固醇血癥密切相關。因此,如何降低血膽固醇,就成了治療的一大重點。降膽固醇的藥物從抑制膽固醇合成的“他汀”,研發到抑制膽固醇從腸道吸收的“麥布”,再到促進膽固醇代謝的針劑,“PCSK9抑制劑”。一路研發過下來,這個針劑,“PCSK9抑制劑”,目前是降膽固醇幅度最大的藥物。
由于最新的降膽固醇藥物是針劑,就有人把它宣傳為“降血脂疫苗”。疫情期間,疫苗可是個熱詞。可這種降膽固醇的針劑真不是疫苗,也不能成為疫苗。要是真成了疫苗,這個藥就廢了。
疫苗是什么?是用來讓身體對某種特定的外來物質產生抵抗力的。
比如用病毒、細菌或者代謝產物做成疫苗,放進人體中讓身體識別,然后產生有針對性的特異的抗體,人就對這些細菌病毒有抵抗力了。等到下次這個病毒或者細菌再進來時,身體就能識別出來,身體里的抗體就跑出來包圍殺滅它,人就不得病了。這才是疫苗。
可是,藥物要是有了疫苗的作用,身體里產生了抗體,藥效就要下降了!
目前這類降膽固醇的針劑是怎樣起作用的?
是通過抑制身體里的一種酶,PCSK9,從而促進膽固醇代謝而起到降低低密度脂蛋白膽固醇作用的。
原來,我們身體里的低密度脂蛋白膽固醇,在身體里溜達一圈之后,會回到肝臟,被一種低密度脂蛋白受體接收,然后代謝掉。如果這個低密度脂蛋白受體多,膽固醇的代謝就多,低密度脂蛋白膽固醇就降低了。反之,則是相反。
可是,我們身體里還有破壞這種受體的物質呢!這種物質,學名叫做“前蛋白轉化酶枯草溶菌素9蛋白”,有點兒長。英文縮寫簡單,叫做“PCSK9”。這種蛋白,酶,是會破壞低密度脂蛋白受體的,這就影響了膽固醇的代謝。PCSK9活躍,低密度脂蛋白膽固醇升高了。
怎么辦呢?人們就研發出“PCSK9抑制劑”,像依洛尤單抗、阿利西尤單抗這類針劑,用來抑制這個“PCSK9”,減少對低密度脂蛋白受體的破壞,這樣起到降膽固醇作用。這類針劑,可以每兩周或每月注射一次。
可這類藥物絕不能是疫苗。因為如果這類藥物有了疫苗樣的作用,注射后身體里產生了抗體,這個藥就失效了。別說,還真有這種情況。
本來這類針劑還研究了一個藥,叫做“伯考賽珠單抗(bococizumab)”。可就在研發過程中,發現隨著用藥時間延長,患者產生了抗藥的抗體,藥物降膽固醇的作用減弱了。因此這個藥就終止了研究,廢掉了。還好,只是這個藥廢了。像依洛尤單抗,研究最長觀察了8年多,也沒發現會產生抗體。
已開始用于臨床、半年打一針的新藥,也屬于“PCSK9抑制劑”,但是起作用的方式不一樣。
不少人也聽說了,國外現在有半年打一次的降血脂針劑。這個針劑,英文是inclisiran,漢語名“英克西蘭”。就是通過基因技術,來阻止PCSK9的蛋白合成。這樣,從一開始身體里的PCSK9產生就少了。PCSK9少了,對低密度脂蛋白受體的降解自然就少了,膽固醇的代謝就加強了,膽固醇也就降低了。臨床試驗觀察下來效果很好,已經開始在臨床應用了。
降膽固醇的疫苗正在研究,也是針對這個“PCSK9”的,不過還在動物實驗階段。
降膽固醇的疫苗確有研究,但現在還是個代號,叫做“VXX-401”,還在動物實驗階段。對大鼠、豚鼠、食蟹猴的動物實驗發現,把這個疫苗用到動物身上,動物產生可以對抗“PCSK9”的抗體,這樣,來降低身體里的PCSK9,從而降低膽固醇。不過,從動物實驗到人,還有一段挺長的路要走。
所以,我們目前用來降低低密度脂蛋白膽固醇的針劑,不是降血脂的疫苗。
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