? 根據(jù)聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織的估算，到2030年全世界將會(huì)有12億以上的女性處于更年期，我國(guó)更年期女性也將超過2.1億，約占人口的1/7，高居世界首位，而80%以上的女性會(huì)遭遇到更年期相關(guān)的不適或者疾病。

?這就意味著越來越多的女性，將會(huì)在更年期后度過生命中更長(zhǎng)的一段時(shí)間。比如活到80歲、90歲、100歲的女性，如果在40歲或者45歲絕經(jīng)，則可能會(huì)在絕經(jīng)后度過半生。

一、更年期對(duì)女性的影響

?更年期作為女性生命的一個(gè)主要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，其特征是卵巢功能下降與血清雌激素水平的下降，由此所產(chǎn)生的激素變化尤其影響皮膚的狀態(tài)，絕經(jīng)后的皮膚問題，比如皮膚彈性消失與損傷傾向增加會(huì)變得越來越明顯。

?雌激素是皮膚功能和皮膚健康的重要組成部分，研究證明可以改善皮膚彈性、水合作用和皮膚厚度。

?一旦皮膚變得雌激素缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致膠原蛋白和IGF-1產(chǎn)生減少，皮膚就會(huì)經(jīng)歷各種變化，比如女性不希望的皮膚老化癥狀的快速擴(kuò)散，以及跟皮膚衰老相關(guān)的其它變化，這包括了皮膚干燥、失去彈性、細(xì)紋皺紋的增加等等。

二、女性絕經(jīng)后對(duì)皮膚彈性的研究

?日本群馬大學(xué)醫(yī)學(xué)部第二內(nèi)科的研究團(tuán)隊(duì)在著名國(guó)際行業(yè)期刊Endocr J上發(fā)表了標(biāo)題為Effects of aging and postmenopausal hypoestrogenism on skin elasticity and bone mineral density in Japanese women（日本女性衰老和絕經(jīng)后低雌激素對(duì)皮膚彈性和骨密度的影響）的研究成果。

?該項(xiàng)研究表明，皮膚的膠原蛋白含量會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而減少，皮膚膠原蛋白的流失可能會(huì)降低皮膚的彈性。

?研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了骨密度(BMD)、皮膚彈性、年齡與絕經(jīng)后雌激素減少之間的關(guān)系。

?研究團(tuán)隊(duì)對(duì)38名健康的日本絕經(jīng)后婦女(平均年齡，55.7 +/- 5.9歲；范圍，48到71)，使用應(yīng)用于右前臂背側(cè)的抽吸裝置測(cè)量其皮膚彈性，再用雙能X線骨密度儀測(cè)量4個(gè)椎體的L2骨密度值。

?研究結(jié)果表明，年齡和皮膚彈性、BMD呈顯著的負(fù)相關(guān)(r = -0.57，p<0.001和r = -0.40，p<0.05)，而絕經(jīng)后年限和皮膚彈性、BMD也呈顯著負(fù)相關(guān)(分別為r = -0.51，p<0.01和r = -0.41，p<0.05)。

?研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)這些絕經(jīng)后的婦女皮膚彈性與BMD呈正相關(guān)(r = 0.44，p<0.01)。

?總而言之，研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)絕經(jīng)后的女性皮膚彈性與骨量下降可能跟年齡與雌激素有關(guān)。另外，皮膚彈性降低可能是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)流失的一個(gè)預(yù)測(cè)因素。

三、外泌體促進(jìn)彈性蛋白的合成機(jī)制

?外泌體是由細(xì)胞分泌的30-150nm超微活性囊泡，其包含了數(shù)百種調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)所需的活性營(yíng)養(yǎng)和信號(hào)物質(zhì)，可以對(duì)受損細(xì)胞、衰老細(xì)胞、失活細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)和喚醒，從而調(diào)控細(xì)胞分化、促進(jìn)細(xì)胞再生。

? 來自上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院的科研團(tuán)隊(duì)，通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)由人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（hiPSC-MSCs-Exos），可以在體外以劑量依賴性的方式刺激人真皮成纖維細(xì)胞與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）的增殖、遷移。

?同時(shí)，隨著hiPSC-MSC-Exos 濃度的增加，I、III 型膠原蛋白與彈性蛋白的分泌，以及成纖維細(xì)胞的mRNA 表達(dá)與 HUVEC 的形成也在增加。

?相關(guān)研究發(fā)表在J Transl Med. ，文章題為Exosomesreleased from human induced pluripotent stem cells-derived MSCs facilitatecutaneous wound healing by promoting collagen synthesis and angiogenesis。

?本項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究還分別通過細(xì)胞計(jì)數(shù)和劃痕試驗(yàn)來評(píng)估了 hiPSC-MSC-Exos 對(duì)人真皮成纖維細(xì)胞，以及人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 (HUVEC) 的增殖與遷移的體外影響。

?在酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)與定量逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈反應(yīng) (qRT-PCR) 中研究了外泌體對(duì)成纖維細(xì)胞、膠原蛋白與彈性蛋白分泌的影響，在管形成測(cè)定法中測(cè)定了體外毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)形成。

?研究證實(shí)了將 hiPSC-MSC-Exos 移植到傷口部位，能夠加速上皮的再形成、減少疤痕的寬度，以及促進(jìn)膠原成熟。

?此外，hiPSC-MSC-Exos 不僅能夠促進(jìn)了新生血管的生成，還可以加速其在傷口部位的成熟。

?研究表明 hiPSC-MSC-Exos 在體外以劑量依賴性方式刺激人真皮成纖維細(xì)胞與 HUVEC 的增殖和遷移。同樣，隨著hiPSC-MSC-Exos 濃度的增加，I、III 型膠原蛋白與彈性蛋白的分泌，以及成纖維細(xì)胞的mRNA 表達(dá)與 HUVEC 的管形成也在增加。

四、小結(jié)

? 近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在抗衰老美容領(lǐng)域的臨床應(yīng)用受到了廣泛關(guān)注。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體與皮膚問題相關(guān)的臨床研究也為皮膚疾病的治療提供了新的方向。

?隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，外泌體技術(shù)不但可以提供皮膚再生與修復(fù)，甚至還能為人類終極夢(mèng)想抗衰老帶來新的希望。