看似和胃癌相關(guān)，實(shí)則為小細(xì)胞肺癌診療的“助手“-胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

李阿姨：醫(yī)生，這個(gè)胃泌素釋放肽前體是什么？

陳醫(yī)生：這是一個(gè)腫瘤標(biāo)志物，與肺癌相關(guān)。

李阿姨：嗯？明明叫“胃......”，為啥是和肺癌相關(guān)的標(biāo)志物呢？

臨床上，經(jīng)常會有像李阿姨一樣對此有困惑的人。為此，小編特意請到檢驗(yàn)科陳醫(yī)生，為大家講述這個(gè)看上去與“胃”有關(guān)，實(shí)際卻是與肺關(guān)系密切的腫瘤標(biāo)志物。

一、與肺癌關(guān)系密切

在常見的腫瘤標(biāo)志物家族中，有兩種叫胃泌素的指標(biāo)，一個(gè)是胃泌素釋放肽前體（proGRP），一個(gè)是胃泌素17（G17）。G17是一個(gè)胃功能指標(biāo)，可以反應(yīng)胃粘膜萎縮程度，用于胃癌的早期篩查，和胃有關(guān)系。但是，ProGRP卻是一個(gè)主要用于肺癌的腫瘤標(biāo)志物，和胃病并沒有關(guān)系。

二、胃泌素釋放肽前體（proGRP）簡介

胃泌素釋放肽（GRP）是一種重要的調(diào)節(jié)分子， 和人體許多生理功能、病理狀態(tài)有關(guān)。它是一種胃腸激素，廣泛分布于哺乳動物的神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道和呼吸道，并在迷走神經(jīng)節(jié)后纖維進(jìn)行釋放，GRP具有刺激胃G細(xì)胞分泌胃泌素、參與平滑肌細(xì)胞收縮以及促進(jìn)細(xì)胞間的相互作業(yè)。隨著信號肽解離，它的148個(gè)氨基酸的前蛋白原進(jìn)一步分解生成27個(gè)氨基酸的GRP和68個(gè)氨基酸的proGRP。由于GRP的半衰期很短，只有2分鐘，不可能在血中檢測到。因此研發(fā)出一種檢測proGRP（31-98）的測定法，一個(gè)羧基端區(qū)域，常見于三種類型的人proGRP剪接變體。研究證明血清proGRP（31-98）可作為小細(xì)胞肺癌（SCLC）病人的可靠標(biāo)志物。

三、為什么要檢測胃泌素釋放肽前體（proGRP）

在全世界范圍內(nèi)，肺癌是發(fā)病率居惡性腫瘤榜首，死亡率也位列第一的“超級殺手”，在肺癌中，小細(xì)胞肺癌（SCLC）占20%~25%，大部分患者就診時(shí)已是晚期階段且預(yù)后較差。早發(fā)現(xiàn)、早診斷對制定合理的診療方案改善患者長期生存有重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值。

CT篩查可早期發(fā)現(xiàn)早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，但對SCLC并無篩查獲益。如何更早地發(fā)現(xiàn)SCLC是肺癌診斷面臨的巨大挑戰(zhàn)。通常，臨床可根據(jù)活檢結(jié)果鑒別診斷NSCLC和SCLC，但并非所有的患者都可進(jìn)行活檢，即使患者符合做活檢的條件，許多病例也取不到惡性組織。而痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查往往存在超過15%錯(cuò)誤判斷。因此臨床需要更為微創(chuàng)、高靈敏度及高特異性的診斷手段。

四、胃泌素釋放肽前體（proGRP）有助于鑒別肺癌

proGRP對鑒別小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）非常有用。proGRP血清水平升高主要見于小細(xì)胞肺癌或神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。proGRP在分化良好的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中濃度升高常提示原發(fā)性腫瘤。proGRP有助于監(jiān)測接受治療的小細(xì)胞肺癌病人，有助于檢出復(fù)發(fā)病例。建議在診斷小細(xì)胞肺癌時(shí)選擇proGRPP作為腫瘤標(biāo)志物。proGRP血清濃度與腫瘤浸潤程度有關(guān)，proGRP血清濃度>150 pg/mL時(shí)提示SCLC的可能性高達(dá)93%。

五、胃泌素釋放肽前體（proGRP）診斷小細(xì)胞肺癌準(zhǔn)確度有多高？

如果患者腎功能健全（腎臟是proGRP在體內(nèi)的主要代謝途徑之一，而腎功能不全是導(dǎo)致proGRP水平升高的重要原因，所以用proGRP輔助診斷SCLC時(shí)要排除腎功能損害的影響）。proGRP診斷SCLC的靈敏度可達(dá)72.5%。胃泌素釋放肽前體（proGRP）與神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）聯(lián)合檢測對小細(xì)胞肺癌（SCLC）的診斷靈敏度可達(dá)93.33％，特異度達(dá)84.00％。

六、胃泌素釋放肽前體（proGRP）升高就一定是肺癌嗎？

雖然SCLC中的表達(dá)明顯高于其他癌癥，但同時(shí)，由于proGRP是一種與神經(jīng)內(nèi)分泌源組織和腫瘤有關(guān)的分子，所以proGRP水平升高可見于多種神經(jīng)內(nèi)分泌源腫瘤，包括非小細(xì)胞肺癌、類癌、具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的未分化大細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、其他神經(jīng)內(nèi)分泌惡性腫瘤6以及具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的不依賴雄激素的前列腺癌亞組。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道一些良性疾病也可能導(dǎo)致proGRP水平升高。proGRP血清濃度在2-50pg/mL時(shí)為正常。但是，在一項(xiàng)對包括肝臟疾病在內(nèi)的良性疾病（腎功能不全除外）病人的研究中，有2.5%的病人proGRP血清水平>50 pg/mL，不過，所有病人proGRP水平均<80 pg/mL。

圖文：四川省醫(yī)學(xué)傳播學(xué)會委員/綿陽市中心醫(yī)院 李婉怡

編輯：四川省醫(yī)學(xué)傳播學(xué)會委員/綿陽市中心醫(yī)院 胡濤

初審：王怡

終審：伊傳慧