心衰是由多種病因引起的心臟結(jié)構(gòu)和/或功能異常，造成心內(nèi)壓升高或心輸出量不足，可導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管事件，預(yù)后不良。心衰也是全球范圍內(nèi)的主要死亡原因之一，尤其在老年人群中更為常見。心衰的發(fā)生涉及多種病理生理過程，包括心肌損傷、神經(jīng)內(nèi)分泌激活、炎癥反應(yīng)等，但其具體分子機(jī)制尚不明確。

2024年5月24日，北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所（國家衛(wèi)健委老年醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）黎健教授、沈濤研究員團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合北京大學(xué)湯富酬教授團(tuán)隊(duì)在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（SCI影響因子39.3，中科院期刊分區(qū)1區(qū)）在線發(fā)表題為“DEAD-box helicase 17 (DDX17) protects cardiac function by promoting mitochondrial homeostasis in heart failure”（中文譯名：DEAD-box 解旋酶 17 在心衰時(shí)通過促進(jìn)線粒體穩(wěn)態(tài)保護(hù)心臟功能）的研究論著，發(fā)現(xiàn)了心衰發(fā)生的全新分子路徑及潛在治療靶點(diǎn)。

老年醫(yī)學(xué)研究所黎健教授、沈濤研究員團(tuán)隊(duì)

DDX17具有調(diào)節(jié) RNA 代謝的能力，也可作為一種轉(zhuǎn)錄輔因子參與調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性及其下游基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。該研究通過心衰患者的病理樣本、DDX17心肌細(xì)胞特異性敲除和過表達(dá)小鼠模型、原代心肌損傷模型等實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)DDX17是維持線粒體穩(wěn)態(tài)和心臟功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子之一，在心衰發(fā)生時(shí)發(fā)揮重要的保護(hù)機(jī)制。此外，臨床心衰患者的左心室心肌活檢樣本檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（EF%）與心肌組織中DDX17的表達(dá)呈顯著正相關(guān)。綜合基礎(chǔ)研究和臨床數(shù)據(jù)分析，DDX17對(duì)診斷和評(píng)估心衰所處階段具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，并可作為線粒體失調(diào)誘導(dǎo)的心血管疾病的潛在治療靶點(diǎn)。

該研究成果由北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所牽頭，與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）合作，揭示了心衰發(fā)生過程中DDX17的保護(hù)效應(yīng)。此外，北京醫(yī)院心血管內(nèi)科為此項(xiàng)目提供了臨床疾病和病理研究的支持。北京醫(yī)院黎健教授和沈濤研究員、北京大學(xué)湯富酬教授為文章共同通訊作者；博士研究生閆明靜、王確、曹原，北京醫(yī)院心血管內(nèi)科藍(lán)明副主任醫(yī)師，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心高俊鵬為論文共同第一作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-024-01831-2

撰稿：老年醫(yī)學(xué)研究所 沈濤

保健醫(yī)療部 王確

審校：老年醫(yī)學(xué)研究所 戴大鵬 孫亮

科研處 張鵬俊

宣傳處 孔競(jìng) 賀鵬

主編：孔競(jìng) 監(jiān)制：黃貴平

編輯制作：宣傳處 李楠