局部進展期直腸癌治療在過往二十年間取得顯著成就，但它仍面臨多重挑戰(zhàn)，如局部復發(fā)率明顯降低，但遠處轉(zhuǎn)移率依然居高不下。隨著外科手術(shù)技術(shù)的精進及對腫瘤分子特性的深入研究，新的治療策略不斷涌現(xiàn)。研究者著力于提升局部控制效果，減少遠處轉(zhuǎn)移的風險。為了實現(xiàn)這一目標，在PRECAM研究中，研究者設計了單中心的II期臨床試驗（NCT05216653），該研究探討了新輔助短程放療后，恩沃利單抗聯(lián)合CAPEOX（卡培他濱和奧沙利鉑）在微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）的局部進展期直腸癌患者中的療效和安全性，旨在探索局部進展期直腸癌（LARC）的新的治療模式和標準。本研究由戴勝教授團隊完成，題為“Efficacy and Safety of Neoadjuvant Short-Course Radiotherapy Combined with CAPEOX Plus Envafolimab in Patients with Microsatellite Stable Locally Advanced Rectal Cancer: The PRECAM Study”[1]。

專家簡介

戴勝

• 腫瘤學博士、博士研究生導師

  職務

• 浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院醫(yī)務科 主任

  學術(shù)兼職

• 中國人體健康科技促進會腸息肉防治專委會副主任委員兼秘書長

• 中國醫(yī)師協(xié)會肛腸外科醫(yī)師分會結(jié)直腸外科手術(shù)并發(fā)癥學組副組長

• 中國醫(yī)師協(xié)會肛腸外科醫(yī)師分會“單孔-減孔”專家工作組委員

• 中國醫(yī)院協(xié)會醫(yī)院標準化專業(yè)委員會委員

• 浙江省醫(yī)院協(xié)會患者安全管理專業(yè)委員會主任委員

• 浙江省醫(yī)院協(xié)會醫(yī)院標準化專業(yè)委員會副主任委員

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會機器人外科專委會常委兼總干事

• 浙江省醫(yī)院協(xié)會理事

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會腫瘤MDT專委會委員

• 浙江省抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會青委會副主任委員

• 中國NOSES聯(lián)盟浙江分會秘書兼青委會副理事長

• 中國抗癌協(xié)會大腸癌專委會腹腔鏡專業(yè)學組委員

• 中國老年保健醫(yī)學研究會腫瘤防治分會大腸癌專業(yè)委員

• 中國抗癌協(xié)會中西醫(yī)整合腫瘤專業(yè)委員會青年委員

• 浙江省中西醫(yī)結(jié)合學會肛腸病專業(yè)委員會委員兼秘書

研究背景

結(jié)直腸癌（CRC）是全球第三常見的癌癥，2018年有180萬左右的新病例和約80萬死亡病例[2]。早期局部CRC的5年生存率超過90%，而晚期，尤其是轉(zhuǎn)移性CRC（mCRC）的5年生存率僅為14%[3]。傳統(tǒng)的新輔助放化療在局部進展期直腸癌（LARC）中的病理完全緩解（pCR）率約為15%至30%。免疫治療對于錯配修復缺陷（dMMR）/微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）直腸癌患者效果顯著[4]。然而直腸癌患者中，約95%以上為MSS/pMMR。對于這部分患者，單用免疫治療的療效甚微。因此，尋找有效的治療方法對于改善直腸癌的管理至關(guān)重要。PRECAM研究探討了新輔助短程放療后，恩沃利單抗聯(lián)合CAPEOX（卡培他濱和奧沙利鉑）在微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）的局部進展期直腸癌患者中的療效和安全性，初見成效。

圖1. ASCO現(xiàn)場Poster照片

研究設計

PRECAM研究是一項前瞻性單中心II期臨床試驗，在2022年4月至12月期間，共有34名患者入組，其中32名患者完成了研究。入組標準包括年齡≥18歲、腫瘤距離肛門≤12cm、直腸腺癌、ECOG體能狀態(tài)0~1、臨床分期為cT2 N+、cT3/T4a N+、pMMR或MSS。主要終點為pCR，次要終點包括腫瘤退縮分級（TRG）、總生存期（OS）、無病生存期（DFS）、毒性和生活質(zhì)量（QoL）和安全性。

研究發(fā)現(xiàn)

結(jié)果顯示，32名接受手術(shù)的患者中，20名患者達到了TRG 0，5名患者為TRG 1，6名患者為TRG 2，1名患者為TRG 3，病理完全緩解率為62.5%（20/32）（圖2）。此外，65.6%（21/32）的患者達到了新輔助直腸（NAR）評分低于8，表明治療反應良好（圖3）。

圖2.不同腫瘤退縮等級（TRG）的患者分布

圖3.患者新輔助直腸（NAR）評分分布

常見的不良事件包括里急后重（78.1%）、腹瀉（62.5%）和白細胞減少（40.6%），其中有兩例3級不良事件。所有32例患者均進行了手術(shù)，觀察到的手術(shù)并發(fā)癥輕微。在最長20個月的隨訪期間，沒有報告復發(fā)或死亡病例。

新輔助短程放療后，恩沃利單抗聯(lián)合CAPEOX在MSS LARC患者中顯示出較高的pCR率，并且不良反應和手術(shù)并發(fā)癥可控。短程放療后恩沃利單抗聯(lián)合化療的新輔助治療模式有助于提升MSS/pMMR局部進展期直腸癌患者的免疫治療敏感性，具有良好的療效和安全性。

臨床意義

該研究表明，新輔助短程放療后，恩沃利單抗聯(lián)合CAPEOX在MSS LARC患者中顯示出較高的pCR率，并且不良反應和手術(shù)并發(fā)癥可控，表明這種組合療法是安全的，有望成為MSS LARC新輔助治療的新方案，并正在通過前瞻性隨機對照研究來進一步驗證該方案的可靠性。

討論與展望

2023年CSCO指南中提到：對于 pMMR/MSS 的患者，目前已有數(shù)個Ⅱ期研究提示：新輔助放化療聯(lián)合免疫治療可以獲得更高的病理學完全緩解。因此，對于有腫瘤退縮或器官保留需求的患者，可在多學科團隊（MDT）的討論后采用新輔助放化療聯(lián)合免疫治療的方案或者參加類似的臨床試驗[5]。戴勝教授團隊長期致力于結(jié)直腸癌耐藥分子機制及免疫治療策略及機制等方面的研究，尤其強調(diào)了新輔助放化療聯(lián)合免疫治療在提高治療效果方面的潛力。2023年的ASCO-GI披露了階段數(shù)據(jù)：。

本次ASCO會議戴勝教授團隊披露了最新階段數(shù)據(jù)，該研究通過實際臨床數(shù)據(jù)展示了新輔助短程放療后，恩沃利單抗聯(lián)合CAPEOX的治療模式在MSS LARC患者中顯示出較高的pCR率，且不增加顯著不良反應，具有良好的治療效果和安全性。這一發(fā)現(xiàn)不僅為MSS LARC患者提供了新的治療方案，還可能通過進一步的研究獲得更高級別的證據(jù)補充現(xiàn)有指南。未來的指南可能會更加傾向于推薦新輔助短程放化療聯(lián)合免疫治療，尤其是在局部進展期直腸癌患者中的應用，以期提高治愈率和患者生存。

僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士閱讀

作者：JLX；

審校：高加索，張莉娟，顏愛竹；

美編：孫弋雯；

參考文獻：

[1] Fei Wang, Yanbin Shen, Liming Shi, et al. Preoperative Short-course Radiation followed by Envafolimab plus CAPEOX for MSS Locally Advanced Rectal Adenocarcinoma (PRECAM): An Open Label, Prospective, Single Arm Clinical Trial. 2023 ASCO GI. Abstract 134.

[2] Wang F, Cheng H, Zhang X, Shan L, Bai B, Chen K, Lou F, Cao S, Wang H, Dai S. Comparative genomic signatures in young and old Chinese patients with colorectal cancer. Cancer Med. 2021 Jul;10(13):4375-4386. doi: 10.1002/cam4.3987 Epub 2021 May 26. PMID: 34041865; PMCID: PMC8267122.

[3] Zhao N, Lai C, Wang Y, Dai S, Gu H. Understanding the role of DNA methylation in colorectal cancer: Mechanisms, detection, and clinical significance. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2024 May;1879(3):189096. doi: 10.1016/j.bbcan.2024.189096. Epub 2024 Mar 17. PMID: 38499079.

[4] CReST Collaborative Group. Colorectal Endoscopic Stenting Trial (CReST) for obstructing left-sided colorectal cancer: randomized clinical trial. Br J Surg. 2022 Oct 14;109(11):1073-1080. doi: 10.1093/bjs/znac141. PMID: 35986684.

[5] 國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政司, 中華醫(yī)學會腫瘤學分會. 國家衛(wèi)生健康委員會中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2023版)[J]. 中華胃腸外科雜志, 2023, 26(6): 505-528. DOI: 10.3760/cma.j.cn441530-20230525-00182.

*此文僅用于向醫(yī)學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點

編輯 | 朱慧雅