最近，美國食品藥品監督管理局（FDA）的咨詢委員會舉行了一場公開聽證會，審議了MDMA治療創傷后應激障礙（PTSD）的證據，并投下了一票非約束性反對票。這一舉動表明FDA在其正式決定中很可能采取相同行動，并為試圖合法化其他即將推出的迷幻藥物設定先例。

FDA預計在8月11日前作出決定。如果MDMA治療獲批，這將標志著自1970年以來扼制研究的迷幻藥物禁令的真正結束。這也將是二十多年來首個針對PTSD的新治療方法。但一些頭部研究人員已經指出，“迷幻藥物炒作泡沫”抬高了人們的期望，這些期望與同行評審的實際證據并不相符。隨著合法化的臨近，不斷展開的爭論正在考驗證據的強度。

提交申請的Lykos Therapeutics公司，自2月以來一直面臨著關于其臨床試驗數據完整性的批評。這些問題涉及了為迷幻體驗（可能會偏倚結果）開發安慰劑的方法論問題，以及內部壓力帶來的道德行為問題（報告積極體驗的內部壓力或許影響了參與者的反應）。

Lykos Therapeutics公司從1986年成立的MAPS組織發展而來，一直致力于推動MDMA獲批。該公司進行了兩項3期臨床試驗，每項都取得了令人矚目的成果。第一項試驗發現，MDMA成功地治療了67%的參與者，使他們的癥狀減輕到不再符合PTSD的標準。在安慰劑組中，這一數字為32%。第二項試驗發現了類似的結果：治療組中有71%的人不再符合PTSD的標準，而在安慰劑組中這一比例為48%。

三月，非營利組織臨床與經濟評估研究所（Institute for Clinical and Economic Review, ICER）發布報告，強調了Lykos數據中的安慰劑偏見和道德問題。Lykos的治療師和試驗參與者反駁了這些批評，引發一系列尚存的爭議。

四月，一份公民請愿書提交至FDA，目前已有來自該領域的88名人士簽名。請愿者要求舉行一次公開聽證會，將這些被忽視的問題公之于眾，供FDA考慮。他們的關注點不在于迷幻藥物的一般風險，而是特別針對Lykos的申請，以及他們制定的如何管理暗示性增強藥物與心理治療相結合的方案。

六月的聽證會是心理藥理學藥物咨詢委員會的全天活動：為公眾評論提供論壇，審查安全性和有效性證據，并最終投票表明現有證據尚不支持批準。

至于現有數據是否表明MDMA對治療PTSD有效，9票反對，2票支持。至于治療的好處，加上FDA提出的風險評估和緩解策略，是否超過了治療PTSD患者的風險，11人中只有1人投了贊成票。

現在，由FDA決定是否同意這一決定。

MDMA治療的問題是什么？

在大量頭條新聞和著名期刊的社論中，迷幻藥物被宣稱為精神健康治療新范式的開始，ICER最近以14-1的投票結果表明，當前證據并未表明MDMA輔助治療（MDMA-AT）具有凈好處，更不用說比其他治療更好了。這引起了一場風波。

ICER提出的一些擔憂已為研究人員所熟知多年，例如“功能性解盲”。簡單地說，很難阻止某人知道你是否給他們使用了迷幻藥，這削弱了盲測——安慰劑對照研究的關鍵支柱之一。不過值得注意的是，解盲并非迷幻藥物獨有的問題。在其他已批準的藥物中，從阿片類藥物、抗抑郁藥到一種特定的氯胺酮，成功盲測的問題已被公認。

解盲現在成為一個障礙似乎有些奇怪，因為FDA從2017年開始就與MAPS合作設計3期試驗，包括對這類棘手問題的方法論進行簽字認可。

其他在審議中提出的問題包括安全性問題，如心率和血壓升高帶來的心血管風險，心理治療對治療總體有效性的貢獻，以及提供MDMA治療這般復雜治療的無數細節。

但最近辯論的核心是Lykos進行MDMA試驗的實際行為和指導的道德問題。除了安慰劑問題外，ICER報告還關注到一些參與者感受到“報告好結果并壓制壞結果的壓力”，以免阻礙MDMA批準的整體成功。

一位參加MAPS3期試驗的參與者向FDA提交的證詞稱，在試驗期間至少有三人報告說他們在隨后的幾周內自殺傾向加重——這一細節并未出現在關于該試驗的已發表的期刊文章中（Lykos回應稱所有不良事件都已向FDA報告）。此外，同一參與者還稱，他們的試驗治療師反復告訴他們，他們正在“創造歷史”，并提醒他們“試驗期間和試驗后的反應和行為可能會危及合法化”。

STAT在一篇報道中指出，FDA在會前文件中并未包括圍繞數據壓制的擔憂，這表明他們沒有發現試驗中報告負面事件的問題。但在聽證會上的一次口頭陳述中，約翰霍普金斯大學的高級講師Ne?e Devenot強調了Lykos的特定治療方案的問題，提到了性行為不當和治療師在MDMA會議期間約束參與者的事件。Devenot補充說，“Lykos認為其培訓將確保維持界限。但其干預措施通過激勵界限違規行為增加了參與者的風險”，我們肯定會看到這些問題被提出。

為什么這很重要？

雖然Lykos的申請是FDA首次考慮批準的來自更廣泛的迷幻藥物領域的藥物，但其他藥物緊隨其后。一種治療抑郁癥的裸蓋菇素類似物在2018年獲得了FDA的突破性治療認定，一種治療焦慮癥的LSD配方則在今年早些時候獲得了同樣的認定。

推動迷幻療法合法化的更廣泛勢頭無論如何都會持續，但這次審批的結果具有重大的意義。FDA對Lykos申請的裁決將為其他迷幻藥物申請設定先例。如果申請未獲批準，那將推遲患有PTSD的患者獲得治療的時間表（對于批評Lykos模式的人來說，這是一件好事，因為他們擔心我們對Lykos的治療方案了解不足，無法量化風險）。

還有藥物分類的問題。如果MDMA獲批，很可能會被美國緝毒署（DEA）從I類物質重新分類，I類物質被定義為沒有任何公認的醫療用途的物質，重新分類將更為寬松。這將在整個迷幻生態系統中產生連鎖反應。

I類狀態使得獲取研究資金變得困難，限制了臨床試驗的招募，并限制了這些藥物本身的生產。重新分類MDMA將緩解所有這些限制，最終支持更健全的研究基礎。與此同時，那些在聯邦政府之前推進各種形式的迷幻藥物合法獲取的州，將面臨更少的官僚障礙。

總的來說，FDA必須決定Lykos的MDMA-AT提案的好處是否超過了風險。今天的投票表明他們可能會說不，推遲迷幻藥物禁令的結束。但是，特別是當你和迷幻藥物打交道時，任何事情都有可能發生。

*編者注：迷幻藥物治療精神疾病仍屬早期研究階段，本文不涉及任何藥物推薦或治療推薦，請勿嘗試非法購買并使用迷幻藥，如有疾病問題請至正規門診就醫咨詢。

編譯：EY

來源：https://www.vox.com/future-perfect/353752/mdma-fda-approval-hearing-lykos-blinding-misconduct-allegations